Vytor Hugo Pereira Mendes Determinantes genéticos de doença arterial coronária em uma amostra da população brasileira Dissertação apresentada à Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo para obtenção do título de Mestre em Ciências Programa: Ciências Médicas Área de concentração: Distúrbios Genéticos de Desenvolvimento e Metabolismo Orientador: Prof. Dr. Alexandre da Costa Pereira São Paulo 2015 Dados Internacionais de Catalogação na Publicação (CIP) Preparada pela Biblioteca da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo reprodução autorizada pelo autor M e ndes, Vytor Hugo Pereira Determinantes genéticos de doença arterial coronária em uma amostra da população brasileira / Vytor Hugo Pe reira Mendes. -- São Paulo, 2015. Dissertação(mestrado)--Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Programa de Ciências Médicas. Área de concentração: Distúrbios Genéticos e Desenvolvimento e Metabolismo. Orientador: Alexandre da Costa P ereira. Descritores: 1.Doenças das coronárias 2.Polimorfismo de nucleotídeo único 3.Doenças cardiovasculares 4.Fatores de risco 5.Estudos longitudinais 6.Brasil USP/FM/DBD-435/14 Dedicatória Aos meus pais Vicente e Maria Aparecida, meu porto seguro, pessoas que me ensinaram a batalhar por aquilo que acredito. Exemplos de amor e persistência, de humanidade e caráter. São aqueles em que sei que posso contar incondicionalmente. Ao meu irmão João Vytor, que por tantas vezes me aconselhou, e que, além de irmão, é um amigo em que sempre coloco minha confiança. À minha irmã Anna Vytória, mesmo em sua pequenez, seu amor enche a todos nós. Agradecimentos O sentimento de gratidão deve ser algo inerente ao ser humano. Não basta simplesmente agradecer, mas também sentir-se grato por aquilo que realizou e pelas pessoas que o ajudaram a realizar seus objetivos. Munido deste sentimento, quero expressar minha gratidão a todos aqueles que me ajudaram no desenvolvimento desta dissertação. São tantas as pessoas que passaram por mim neste período de aprendizado que se, porventura, eu esquecer de mencionar peço as mais sinceras desculpas. Sou imensamente grato ao Dr. Alexandre da Costa Pereira, meu orientador, que mesmo por e-mail e telefonemas, confiou em mim e me abriu as portas para seu grupo de genética. Sou grato pela sua dedicação para comigo e com seus demais alunos. Mesmo em momentos difíceis pra mim pude contar com sua compreensão. Agradeço pela oportunidade que me deu e espero que outros trabalhos possam vir. Muito Obrigado! Agradeço ao Professor Dr. José Eduardo Krieger por ter me dado a oportunidade de fazer parte deste laboratório e de trabalhar com pessoas que me proporcionaram um maior aprendizado. À minha grande amiga Luz Marina G. Gómez, “meus braços” na parte estatística, além de uma excelente professora, que me ajudou a entender os dados, uma amiga e companheira nas horas mais difíceis do projeto. Muito Obrigado! Aos amigos do grupo da genética, Paulo Roberto Xavier, Juliana Rocha, Leiliane Marcatto, Paula Fernanda Fonseca, Carol Tozzi, Carol Capelli, Patrícia Cajoeiro “Caju”, Mirian Ibañez, Nilse Lopes, Pãmela Rodrigues, Paulo Caleb, Rodrigo Dias, Michelle Sabrina, Michelle Buscarelli, Larissa Testai, Theo Gremen, André Vaquero, André Martelini, Julia Marsiglia, Cinthia Elim, Carla Dinardo, Julia Amaral, Fanny Fulkan, Noely Ferreira, Gabriela Venturini, Bianca Kiers, Kallyandra Padilha, Pamela Malagrino, Marina Rossi, Renata Watanabe, agradeço a honra de trabalhar com vocês. À minha amiga Renata Alonso pelas conversas e treinamento da parte técnica do laboratório, além da grande ajuda nesta parte do projeto. Contar com você foi sempre sinal de segurança. À minha amiga Hadassa Campos, que para mim é um exemplo de dedicação e tranquilidade. Companheira de diversão e uma das grandes amigas que fiz aqui em São Paulo. Aos amigos do grupo da Bioinformática, atualmente meu reduto no laboratório, Andréa Horimoto, Nubia Steban, Victor Savoia, Guilherme Casas, Marcia Santos, as dicas, os conselhos, os momentos do chá com vocês sempre são alegres. Sou imensamente grato por trabalhar com vocês! Agradeço aos colegas e colaboradores do LGCM, Samantha Teixeira, Mariliza Rodrigues, Renata Carmona, Lucia Mariano, Ana Maria Piesco, Marcelly Rosal, Leonardo Jensen, Thiago Turaça, Thais Girão, Rosangela Aragão, Silvana Campos, Maude Junqueira, Andréia e Brendo. Agradeço também aos amigos que fiz no laboratório Luciana Turolla, Julia Estevão, Rafael Reis, Livia Selvatici, Luciana Soares. Agradeço à minha banca de qualificação Dr. Luis Gowdack, Dr. Itamar Souza e Maria Cristina Izar pelos conselhos e contribuição para a finalização deste trabalho. Aos amigos de Cuiabá que sempre me apoiaram: Lisdimare Amorim, Philipe Henrique França, Laryssa França, Jayne Almeida, Olival Junior, Emília Ojeda, Douglas Pedroso, Paula Casola, Suelayne Amorim, Lorena Machado, Deborah Isoton e Weslley Silva. Vocês sabem que sempre podem contar comigo, sou muito grato por vocês existirem. Aos amigos que fiz em São Paulo, Francisco Queiróz, Mariliane Brizzotti, Fabio Shiguehara, Ana Cristina Shiguehara, Lucas Shiguehara, Maico Dutra, Ana Paula Dutra, ao pequeno Matheus, Vanessa Lemos, Vanelma Lemos, Vena Maria, Juliana Silva, Luciano Nader, Lilian Alves e Laurinha. Agradeço à minha família do coração, aqui em São Paulo, Família Lemos, Seu João, Dona Carmen, Vanessa, Vlad, Vanelma e Milleny, que me acolheram e me adotaram em seu seio familiar. Sempre serei agradecido a Deus por ter colocado vocês na minha vida. Muito Obrigado! Agradeço a Raissa Ribeiro, pelo apoio que me dá nos meus objetivos e que, mesmo distantes, sempre está comigo nos meus pensamentos. Agradeço aos meus familiares pelo apoio e ajuda, principalmente, aos meus pais e irmãos a quem dedico este trabalho. Agradeço e amo muito vocês! Este trabalho foi financiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP). Normalização Adotada Esta dissertação está de acordo com as seguintes normas, em vigor no momento desta publicação: Referências: estilo Vancouver Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Serviço de Biblioteca e Documentação. Guia de apresentação de dissertações, teses e monografias. Elaborado por Annelise Carneiro da Cunha, Maria Julia de A. L. Freddi, Maria F. Crestana, Marinalva de Souza Aragão, Suely Campos Cardoso, Valéria Vilhena. 2ª ed. São Paulo: Serviço de Biblioteca e Documentação; 2005. Abreviaturas dos títulos dos periódicos de acordo com List of Journals Indexed in Index Medicus. “Tanto para o menor como para o maior há coisas que só podem ser realizadas uma vez, e neste feito seu coração repousará”. J.R.R. Tolkien Sumário