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universite paris val-de-marne faculte de medecine de creteil ****************** annee 2004-2005 n PDF

250 Pages·2006·3.1 MB·French
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UNIVERSITE PARIS VAL-DE-MARNE FACULTE DE MEDECINE DE CRETEIL ****************** ANNEE 2004-2005 N° THESE POUR LE DIPLOME D’ETAT DE DOCTEUR EN MEDECINE Discipline : Médecine Générale ----------- Présentée et soutenue publiquement le A CRETEIL (PARIS XII) ----------- Par Mlle FERREIRA Sandra Née le 29 Octobre 1976 à Sistelo (Portugal) ----------- TITRE : Le syndrome de Willi-Prader : ses caractéristiques, sa prise en charge et son suivi. DIRECTEUR DE THESE : Mr Le Docteur GUILLOT François LE CONVERSATEUR DE LA BIBLIOTHEQUE UNIVERSITAIRE RRRREEEEMMMMEEEERRRRCCCCIIIIEEEEMMMMEEEENNNNTTTTSSSS A Monsieur le Docteur François GUILLOT Pour son enseignement de la médecine Pédiatrique, Pour avoir accepté de diriger cette thèse, Pour sa patience, son soutien et sa gentillesse tout au long de la rédaction de ce travail. A Madame le Docteur Florence BLANC, A Madame le Docteur Marie-José BOIVIN, A Madame le Docteur Anne CHACE, A Madame le Docteur Danièle DUBREZ, A Madame le Docteur Rosita WISNEWSKY, A Monsieur le Docteur Halim BECKRI, A Monsieur le Docteur Romain GIRE, A Monsieur le Docteur Philippe TREVISE, Pour leur présence, Pour leurs conseils avisés et leur apprentissage pendant mon stage. A tous les membres du service de Pédiatrie de l’hôpital Intercommunal de Villeneuve-Saint-Georges, Pour leur disponibilité et leur écoute, Pour m’avoir soutenue pendant mes six mois de stage. A Anne et à Françoise Pour leur aide précieuse à nos recherches d’archives, Pour leur accueil et leur sourire. A mes parents et à mon frère Paulo, Pour leur écoute attentive, Pour leur soutien et leur patience tout au long de mes études, Pour m’avoir toujours encouragé. A Arthur, Pour son amour, sa gentillesse, Pour sa collaboration à ce travail, Pour sa présence tout simplement. Aux membres de ma famille qui m’ont soutenu, à tous mes ami(e)s, A André. TTTTAAAABBBBLLLLEEEE DDDDEEEESSSS MMMMAAAATTTTIIIIEEEERRRREEEESSSS INTRODUCTION……………………………………………………………....... 11 PREMIERE PARTIE : GENETIQUE ET SYNDROME DE WILLI-PRADER ……. 12 A. NOTIONS DE GENETIQUE ………………………………………… 13 I. LA CELLULE EUCARYOTE………………………………………………. 14 II. LE MATERIEL GENETIQUE…………………………………………….. 16 II.1. Les chromosomes…………………………………………………… 16 II.1.a. Définition et structure……………………………………….. 16 II.1.b. Technique d’analyse des chromosomes……………………… 16 II.1.c. Le caryotype………………………………………………….. 17 II.2. L’ADN (Acide désoxyribonucléique)………………………………. 19 II.2.a. Définition et structure de l’ADN…………………………….. 19 II.2.b. Un dogme : ADN(cid:1) ARN(cid:1) protéine………………………… 19 III. LA DIVISION CELLULAIRE : TRANSMISSION DU MATERIEL GENETIQUE………………………………………………………………….. 20 III.1. La mitose…………………………………………………………… 20 III.1.a. Les quatre stades de la mitose……………………………… 20 III.1.b. Le rôle de la mitose chez l’humain………………………….. 21 III.2. La méiose………………………………………………………….. 23 III.2.a. La division réductionnelle………………………………….. 23 III.2.b. La division équationnelle…………………………………… 24 III.2.c. Le rôle de la méiose chez l’humain…………………………. 24 IV. LES « ACCIDENTS GENETIQUES » RESPONSABLES DU SWP ……………………………………………………………………….. 26 IV.1. Les délétions……………………………………………………….. 26 IV.1.a. Généralités………………………………………………….. 26 IV.1.b. Délétions et SWP……………………………………………. 27 IV.2. La disomie uniparentale (DUP)……………………………………29 IV.2.a. Généralités.............................................................................. 29 IV.2.b. Disomie uniparentale et SWP………………………………. 30 IV.3. La mutation du centre d’empreinte………………………………. 32 IV.3.a. Empreinte génomique parentale…………………………… 32 IV.3.b. Le centre d’empreinte……………………………………… 34 V. LES METHODES D’EXPLORATION…………………………………. 36 V.1. L’étude du profil de méthylation…………………………………... 36 V.2. Le caryotype à haute résolution et méthode de FISH…………….. 40 V.3. L’analyse par microsatellites………………………………………. 42 VI. LE CONSEIL GENETIQUE……………………………………………... 45 VI.1. Le risque de récurrence en fonction du mécanisme…………………. 45 VI.2. Les voies de la recherche…………………………………………….... 46 DEUXIEME PARTIE : DESCRIPTION CLINIQUE ET PRISE EN CHARGE DU SWP ……………. 48 B.DESCRIPTION DU SWP ………………………………………………. 49 I. L’HYPOTONIE NEONATALE…………………………………………….. 49 I.1. Développement psychomoteur et tonus normal chez le nouveau-né et le nourrisson……………………………………………………………. 49 I.2. Diagnostic d’une hypotonie néonatale……………………………… 54 I.3. Enquête paraclinique face à une hypotonie………………………… 59 I.4. Caractéristiques de l’hypotonie dans le SWP………………………. 61 I.5. Les diagnostics différentiels………………………………………… 62 I.5.a. L’atteinte centrale……………………………………………. 64 I.5.b. L’atteinte périphérique………………………………………... 66 I.5.c. Conclusion…………………………………………………….. 70 II. LES TROUBLES DU COMPORTEMENT ALIMENTAIRE………. 72 II.1. L’obésité infantile…………………………………………………... 73 II.1.a. Définition et prévalence…………………………………….. 73 II.1.b. Facteurs de risque et étiologies de l’obésité………………… 78 II.1.c. Conséquences de l’obésité infantile…………………………. 92 II.1.d. Approche thérapeutique de l’obésité infantile………………. 94 II.2. L’obésité infantile dans le SWP……………………………………. 100 II.2.a. Pathogénie de l’obésité et caractéristiques…………………. 100 II.2.b. Prise en charge et thérapeutique de l’obésité infantile dans le SWP………………………………………………….. 102 III. LES TROUBLES DU COMPORTEMENT DANS LE SWP………. 105 III.1. Identification des différents symptômes…………………………… 106 III.1.a. Par ordre de fréquence……………………………………… 106 III.1.b. En fonction de l’âge…………………………………………. 107 III.1.c. En fonction de l’anomalie génétique…………………………109 III.2. Description des troubles du comportement……………………….. 112 III.2.a. Les troubles des fonctions cognitives……………………….. 112 III.2.b. Les troubles obsessionnels et compulsifs…………………… 113 III.2.c. L’hyperphagie………………………………………………. 116 III .2.d. Les autres symptômes……………………………………….. 118 III.2.e. La crise………………………………………………………. 118 III.3. Quelques pistes sur les mécanismes physiopathologiques des troubles comportementaux………………………………………………….. 120 III.4. Prise en charge et traitement des troubles du comportement……… 124 IV. DESCRIPTION CLINIQUE DU SWP………………………………….. 130 V. DE L’ANNONCE DU DIAGNOSTIC A LA PRISE EN CHARGE.. 135 V.1. L’annonce de la maladie…………………………………………… 135 V.1.a. L’annonce vue par les parents……………………………… 135 V.1.b. L’annonce vue par le médecin……………………………… 135 V.2. La prise en charge et le suivi du patient atteint du SWP………….. 136 TROISIEME PARTIE : ANALYSE ET REFLEXION SUR LES DOSSIERS MEDICAUX ................................................................................................... 153 A. HISTOIRES VRAIES …………………………………………………… 154 I. L’histoire de Tony................................................................................... 155 II. L’histoire de Christophe……………………………………………… 167 III. L’histoire de Perrine…………………………………………………. 177 IV. L’histoire de Juliette………………………………………………….. 187 V. L’histoire de Chelcy…………………………………………………… 196 VI. L’histoire de Christine……………………………………………….. 206 B. DISCUSSION ET REFLEXION A PARTIR DES DOSSIERS DES ENFANTS ……………………………………………………………. 215 I. AVANT LE DIAGNOSTIC DE SWP ……………………………………... 215 I.1. Sur le plan clinique………………………………………………….. 215 I.2. La prise en charge et le suivi………………………………………... 218 I.3. Sur le plan paraclinique…………………………………………….. 220 II. APRES LE DIAGNOSTIC DE SWP........................................................... 224 II.1.La prise en charge…………………………………………………… 224 II.2. Le médecin généraliste dans le SWP………………………………. 230 CONCLUSION……………………………………………………………………. 232 BIBLIOGRAPHIE……………………………………………………………….. 234 ANNEXE 1………………………………………………………………………… 242 ANNEXE 2………………………………………………………………………… 242 DDDDEEEEFFFFIIIINNNNIIIITTTTIIIIOOOONNNNSSSS ………………………………………………………….. 243 SERMENT D’HIPPOCRATE………………………………………………… 246 SOMMAIRE DES ILLUSTRATIONS ET TABLEAUX Figure I : Schéma de l’archétype d’une cellule eucaryote. ……………………….. 15 Figure II : Caryotype humain. ……………………………………………………… 18 Figure III : Les différentes étapes de la mitose. ……………………………………. 22 Figure IV : Les différentes étapes de la méiose. …………………………………… 25 Figure V : Région chromosomique impliquée dans la survenue du SWP. ………. 28 Figure VI : Les différents mécanismes conduisant à une disomie uniparentale. ... 31 Figure VII : Exemple de la mutation du centre d’empreinte dans le SWP. ……… 35 Figure VIII : La méthode de Southern-Blot. ……………………………………….. 37 Figure IX : Résultat d’une autoradiographie obtenue par Southern-Blot avec la sonde SNRPN. ………………………………………………………….. 38 Figure X : Analyse de méthylation par PCR-méthylspécifique. …………………. 39 Figure XI : Hybridation in situ par fluorescence. ………………………………… 42 Figure XII : L’analyse par microsatellites sur le chromosome 15. ………………. 43 Figure XIII : L’arbre décisionnel de la stratégie diagnostique du SWP. ………… 44 Tableau 1 : Fréquence et risque de récurrence, selon les mécanismes génétique mis en jeu dans le SWP. ……………………………………………………….. 46 Tableau 2 : Principales étapes du développement de l’enfant. ……………………50 Tableau 3 : Caractéristiques principales des hypotonies centrales et périphériques. …………………………………………………………………………………………58 Tableau 4 : Les différentes étiologies des hypotonies (centrales et périphériques). …………………………………………………………………………………………63 Tableau 5 : Nouvelles bornes internationales de l’indice de masse corporelle (IMC) pour définir le surpoids et l’obésité chez l’enfant entre 2 et 18 ans. ... 77 Tableau 6 : Besoins énergétiques moyens des enfants normaux de 1 à 18 ans. ….. 97 Tableau 7 : Les principaux troubles du comportement et leur pourcentage dans une population de 100 patients âgés de 4 à 46 ans atteints du SWP. ……. 106 Tableau 8 : Les critères de diagnostic du syndrome de Prader-Willi. ……………134 Tableau 9 : Récapitulatif des critères MAJEURS et MINEURS de diagnostic du SWP chez les 6 enfants. ……………………………………………………… 214 L’idée de ce travail est venue de l’observation d’un nouveau-né hospitalisé pour hypotonie immédiate et difficultés d’alimentation dans l’unité de Néonatologie du service de Pédiatrie Générale de l’hôpital Intercommunal de Villeneuve-Saint-Georges (94). L’inquiétude suscitée par l’état clinique de cette petite fille, âgée de quelques jours, a attiré mon attention.Ce tableau d’hypotonie néonatale provoquait une anxiété sous-jacente perceptible au sein de l’équipe médicale.Quelle était donc l’origine de cette hypotonie ? Parmi les multiples causes, il existe le syndrome deWilli-Prader (ou Prader-Willi). Décrit en 1956, le syndrome de Willi-Prader (SWP) est une maladie génétique affectant le chromosome 15, caractérisée par une évolution biphasique : une période d’hypotonie sévère néonatale avec difficultés d’alimentation suivie d’une phase d’obésité avec

Description:
adulte) pour l'un d'entre eux, reflètent la nécessité d'un repérage précoce du .. Un bilan paraclinique minimal normal (échographie transfontanellaire, niveau permettant la préparation d'un BEP ou d'un baccalauréat professionnel. Au niveau des organes génitaux, le scrotum est très peu.
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