UNIVERSIDADE DE LISBOA FACULDADE DE FARMÁCIA NEURO-GLIA-VASCULAR ALTERATIONS BY COMMON NEONATAL CLINICAL CONDITIONS Filipa Solange Parreira Lourenço Cardoso Research advisors: Maria Alexandra de Oliveira Silva Braga Pedreira de Brito, PhD. Dora Maria Tuna de Oliveira Brites, PhD. DOUTORAMENTO EM FARMÁCIA (Biologia Celular e Molecular) 2014 NEURO-GLIA-VASCULAR ALTERATIONS BY COMMON NEONATAL CLINICAL CONDITIONS ALTERAÇÕES NA TRÍADE NEURO-GLIA-VASCULAR POR DOENÇAS COMUNS DO PERÍODO NEONATAL Dissertação apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa para obtenção do grau de Doutor em Farmácia (Biologia Celular e Molecular) Tese orientada por: Prof. Doutora Maria Alexandra de Oliveira Silva Braga Pedreira de Brito Prof. Doutora Dora Maria Tuna de Oliveira Brites Filipa Solange Parreira Lourenço Cardoso 2014 Para a elaboração da presente tese de doutoramento foram usados integralmente como capítulos, artigos científicos já publicados ou submetidos para publicação, em revistas científicas internacionais indexadas. O capítulo I da presente tese encontra-se suportado numa revisão de conjunto publicada numa revista científica internacional indexada. O trabalho desenvolvido foi realizado sob a orientação científica de Maria Alexandra Brito e Dora Brites e nele participaram: Ágnes Kittel, Szilvia Veszelka, Inês Palmela, Andrea Tóth, Mária A. Deli, Jasmin Herz, Adelaide Fernandes, Ana Rita Vaz, João Rocha, Rosa Direito, Bruno Sepodes e Dorian B. McGavern. De acordo com o disposto no ponto 1 do artigo nº41 do Regulamento de Estudos Pós- Graduados da Universidade de Lisboa, deliberação nº 93/2006, publicada em Diário da República – II Série nº 153 – 5 de Julho de 2003, a Autora desta dissertação declara ter sido a principal executante do trabalho experimental, tendo ativamente participado na conceção do desenho experimental, na interpretação dos resultados obtidos e na redação dos manuscritos para publicação. Os estudos apresentados nesta dissertação foram realizados no grupo de investigação “Neuron Glia Biology in Health & Disease”, do Medicines Research Institute (iMed.UL), da Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa, sob a orientação das Professoras Doutoras Maria Alexandra Brito e Dora Brites. Parte do trabalho foi realizada no “Laboratory of Molecular Neurobiology, Institute of Biophysics Biological Research Center, Hungarian Academy of Sciences”, Hungria, sob a orientação da Doutora Mária Deli e no “Viral Immunology and Intravital Imaging Unit, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health”, Estados Unidos da América, sob orientação do Doutor Dorian B. McGavern. O trabalho foi subsidiado pelos projetos PEst-OE/SAU/UI4013/2011 no âmbito do Financiamento Plurianual ao iMed.UL, pelo projeto PTDC/SAU-FCF/68819/2006 da responsabilidade da Professora Doutora Maria Alexandra Brito, e pelo projeto PTDC/SAU-FAR/118787/2010 da responsabilidade da Professora Doutora Dora Brites, concedidos pela Fundação para a Ciência e Tecnologia, Lisboa, Portugal. Foi ainda subsidiado por projetos concedidos ao Doutor Dorian B. McGavern pelo National Institutes of Health (NIH) e National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), Bethesda, Maryland, United States of America. A Autora usufruiu de uma bolsa de Doutoramento (SFRH/BD/62959/2009) concedida pela Fundação para a Ciência e Tecnologia, Lisboa, Portugal; bem como de uma bolsa de estágio (2014/CON3/CAN30) concedida pela Fundação Luso-Americana para o Desenvolvimento, Lisboa, Portugal e de outra bolsa de curto-termo (ASTF 31-2014) concedida pela EMBO, Heidelberg, Germany. Para os meus pais