UUNNIIVVEERRSSIIDDAADD DDEE GGRRAANNAADDAA FFAACCUULLTTAADD DDEE FFAARRMMAACCIIAA DDeeppaarrttaammeennttoo ddee BBiiooqquuíímmiiccaa yy BBiioollooggííaa MMoolleeccuullaarr IIII TESIS DOCTORAL TERAPIA DE LA ENFERMEDAD HEPÁTICA EXPERIMENTAL MEDIANTE TRASPLANTE DE CÉLULAS MONONUCLEARES DE SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL HUMANO 2009 Editor: Editorial de la Universidad de Granada Autor: Ana Isabel Álvarez Mercado D.L.: GR. 1790-2009 ISBN: 978-84-692-1317-9 Editor: Editorial de la Universidad de Granada Autor: Tomás de Haro Muñoz D.L.: En trámite ISBN: En trámite UUNNIIVVEERRSSIIDDAADD DDEE GGRRAANNAADDAA FFAACCUULLTTAADD DDEE FFAARRMMAACCIIAA DDeeppaarrttaammeennttoo ddee BBiiooqquuíímmiiccaa yy BBiioollooggííaa MMoolleeccuullaarr IIII TESIS DOCTORAL TERAPIA DE LA ENFERMEDAD HEPÁTICA EXPERIMENTAL MEDIANTE TRASPLANTE DE CÉLULAS MONONUCLEARES DE SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL HUMANO Memoria presentada por la Licenciada Ana I. Álvarez Mercado para optar al grado de Doctora por la Universidad de Granada. Fdo.: Ana Isabel Álvarez Mercado Vº Bº de los directores: Fdo.: Luis Fontana Gallego Fdo.: Mª José Sáez Lara Fdo.: Francisco Abadía Molina Luis Fontana Gallego, Profesor Titular del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular II de la Universidad de Granada CERTIFICA Que la Tesis Doctoral titulada “Terapia de la Enfermedad Hepática Experimental Mediante Trasplante de Células Mononucleares de Sangre de Cordón Umbilical Humano”, de la que es autora Dña. Ana Isabel Álvarez Mercado, ha sido realizada bajo mi dirección y asesoramiento y reúne las condiciones y calidad científica deseadas para ser presentada por la interesada para optar al grado de Doctora. Y para que conste y surta los efectos oportunos, firmo el presente certificado en Granada, a 18 de diciembre de 2008. Campus de Cartuja Facultad de Farmacia Departamento de Bioquímica y Biología Molecular II 18071 Granada Tfno.34 958 243 838 Fax.34 958 248 960 Mª José Sáez Lara, Profesora Sustituta Interina del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular II de la Universidad de Granada CERTIFICA Que la Tesis Doctoral titulada “Terapia de la Enfermedad Hepática Experimental Mediante Trasplante de Células Mononucleares de Sangre de Cordón Umbilical Humano”, de la que es autora Dña. Ana Isabel Álvarez Mercado, ha sido realizada bajo mi dirección y asesoramiento y reúne las condiciones y calidad científica deseadas para ser presentada por la interesada para optar al grado de Doctora. Y para que conste y surta los efectos oportunos, firmo el presente certificado en Granada, a 18 de diciembre de 2008. Campus de Cartuja Facultad de Farmacia Departamento de Bioquímica y Biología Molecular II 18071 Granada Tfno.34 958 243 838 Fax.34 958 248 960 Francisco Abadía Molina, Profesor Titular del Departamento de Biología Celular de la Universidad de Granada CERTIFICA Que la Tesis Doctoral titulada “Terapia de la Enfermedad Hepática Experimental Mediante Trasplante de Células Mononucleares de Sangre de Cordón Umbilical Humano”, de la que es autora Dña. Ana Isabel Álvarez Mercado, ha sido realizada bajo mi dirección y asesoramiento y reúne las condiciones y calidad científica deseadas para ser presentada por la interesada para optar al grado de Doctora. Y para que conste y surta los efectos oportunos, firmo el presente certificado en Granada, a 18 de diciembre de 2008. Campus de Cartuja Facultad de Farmacia Departamento de Bioquímica y Biología Molecular II 18071 Granada Tfno.34 958 243 838 Fax.34 958 248 960 Fermín Sánchez de Medina Contreras, Catedrático y Director del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular II de la Universidad de Granada CERTIFICA Que la Tesis Doctoral titulada “Terapia de la Enfermedad Hepática Experimental Mediante Trasplante de Células Mononucleares de Sangre de Cordón Umbilical Humano”, de la que es autora Dña. Ana Isabel Álvarez Mercado, ha sido realizada en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular II de la Universidad de Granada. Y para que conste y surta los efectos oportunos, firmo el presente certificado en Granada, a 18 de diciembre de 2008. Campus de Cartuja Facultad de Farmacia Departamento de Bioquímica y Biología Molecular II 18071 Granada Tfno.34 958 243 838 Fax.34 958 248 960 Parte de los resultados de esta Tesis Doctoral han dado lugar a las siguientes publicaciones y comunicaciones a congresos: 1. Álvarez-Mercado AI, Sáez-Lara MJ, García-Mediavilla MV, Sánchez- Campos S, Abadía F, Cabello-Donayre M, Gil A, González-Gallego J, Fontana L. Xenotransplantation of human umbilical cord blood mononuclear cells to rats with D-Galactosamine-induced hepatitis. Cell Transplant 2008; 17:845-857. 2. Sáez Lara MJ, García Mediavilla MV, Sánchez Campos S, Abadía Molina F, Álvarez Mercado AI, Cabello Donayre M, Gil Hernández A, González Gallego J, Fontana Gallego L. Estudio de la diferenciación in vitro de células mononucleares procedentes de sangre de cordón umbilical humano en células con características de hepatocitos. Gastroenterol Hepatol 2007; 30 (Supl I): 135-136. Comunicación oral. XXXII Congreso de la Asociación Española para el Estudio del Hígado (AEEH), 21-23 febrero 2007, Madrid. 3. Álvarez-Mercado AI, Sánchez-Campos S, García-Mediavilla MV, Abadía F, Sáez-Lara MJ, Cabello-Donayre M, Gil A, Gonzalez-Gallego J, Fontana L. Trasplante de células mononucleares humanas de sangre de cordón umbilical a ratas con hepatitis experimental. Gastroenterol Hepatol 2008; 31 (Supl I):89-159. Comunicación oral. XXXIII Congreso de la Asociación Española para el Estudio del Hígado (AEEH), 20-22 febrero 2008, Madrid. Los gastos derivados de la realización de este trabajo han sido sufragados gracias a los siguientes proyectos y contratos de investigación: 1. Tratamiento de la Enfermedad Hepática Crónica Mediante el Trasplante de Células Madre. Entidad financiadora: Fondo de Investigación Sanitaria, Instituto de Salud Carlos III (PI050520). 2. Trasplante de Células Madre Como Terapia de la Enfermedad Hepática Crónica. Entidad financiadora: Junta de Andalucía (P06-CTS-01365). 3. Empleo de Células Progenitoras de Cordón Umbilical en Modelos Experimentales de Enfermedad Hepática. Entidad financiadora: S. G. R. ATECO, S. L. Contrato 2851-00, suscrito con la Fundación Empresa Universidad de Granada.