UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE MEDICINA Departamento de Psiquiatría TESIS DOCTORAL Disregulación emocional en el TLP: un estudio con magnetoencefalografía MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR PRESENTADA POR Ana Montes Montero Director José Luis Carrasco Perera Madrid, 2017 © Ana Montes Montero, 2016 FACULTAD DE MEDICINA Departamento de Psiquiatría PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE MADRID DISREGULACIÓN EMOCIONAL EN EL TLP: UN ESTUDIO CON MAGNETOENCEFALOGRAFÍA Tesis Doctoral presentada por: Ana Montes Montero Dirigida por: Profesor Dr. D José Luis Carrasco Perera Madrid, 2015 FACULTAD DE MEDICINA Departamento de Psiquiatría PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE MADRID DISREGULACIÓN EMOCIONAL EN EL TLP: UN ESTUDIO CON MAGNETOENCEFALOGRAFÍA Tesis Doctoral presentada por: Ana Montes Montero Dirigida por: Profesor Dr. D José Luis Carrasco Perera Madrid, 2015 ANA MONTES MONTERO. TESIS DOCTORAL ÍNDICE ÍNDICE Disregulación Emocional en el TLP: un estudio con Magnetoencefalografía I 7 ANA MONTES MONTERO. TESIS DOCTORAL RESUMEN Disregulación Emocional en el TLP: un estudio con Magnetoencefalografía I 8 ANA MONTES MONTERO. TESIS DOCTORAL ÍNDICE ÍNDICE. Pág. ABREVIATURAS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 RESUMEN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 ABSTRACT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 INTRODUCCION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 La Personalidad. Modelos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 I Teorías constitucionalistas de la personalidad. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 II Modelos psicodinámicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 III Modelos factoriales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 IV Modelos biológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 V Modelo de rasgos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70 VI Modelos cognitivos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 VII Modelo de los cinco factores. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 Biología de la personalidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75 Aspectos biológicos implicados en la impulsividad. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75 Aspectos biológicos implicados en la inestabilidad emocional . . . . . . . . . 79 Biología de la Ansiedad Rasgo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 Aspectos biológicos implicados en la esfera cognitiva. . . . . . . . . . . . . . . . . . 82 TLP. Clínica, psicopatología y modelos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85 Modelo psicoanalítico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85 Modelo cognitivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89 Modelos biopsicosocial. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89 Modelo ecléctico-descriptivo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91 Estudios cerebrales en el TLP . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99 Estudios de neuroimagen:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99 1 Estudios morfológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99 Tomografía axial computarizada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99 Resonancia magnética nuclear . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99 Morfometría basada en vóxel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103 Resonancia magnética con tensor de difusión. . . . . . . . . . . . 105 Disregulación Emocional en el TLP: un estudio con Magnetoencefalografía I 9 ANA MONTES MONTERO. TESIS DOCTORAL ÍNDICE 2 Técnicas funcionales. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106 Tomografía por emisión de positrones. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107 Resonancia magnética nuclear funcional. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108 Espectroscopia. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114 Estudios electrofisiológicos: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115 1 Estudios con electroencefalografía simple . . . . . . . . . . . . . . 115 2 Potenciales evocados. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118 3 Magnetoencefalografía. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128 Magnetoencefalografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129 Paradigma IAPS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137 JUSTIFICACIÓN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 HIPÓTESIS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 OBJETIVOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156 MATERIAL Y MÉTODOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160 -Muestra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163 -Medida de parámetros clínicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165 -Estimulación cerebral IAPS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168 -Registro magnetoencefalográfico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169 -Análisis de fuentes de activación. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170 -Análisis estadístico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171 RESULTADOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173 Puntuaciones subjetivas en el cuestionario SAM del IAPS. . . . . . . . . . . . 175 Datos MNE de origen cortical . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176 Correlaciones clínicas de la activación cerebral órbitofrontal . . . . . . . . . . . 177 DISCUSIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183 CONCLUSIONES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 BIBLIOGRAFÍA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205 Disregulación Emocional en el TLP: un estudio con Magnetoencefalografía I 10 ANA MONTES MONTERO. TESIS DOCTORAL ABREVIATURAS ABREVIATURAS Disregulación Emocional en el TLP: un estudio con Magnetoencefalografía I 11 ANA MONTES MONTERO. TESIS DOCTORAL ABREVIATURAS Disregulación Emocional en el TLP: un estudio con Magnetoencefalografía I 12 ANA MONTES MONTERO. TESIS DOCTORAL ABREVIATURAS ABREVIATURAS TLP: Trastorno Límite de la personalidad. MEG: Magnetoencefalografía. SS-VEFs: Potenciales evocados visuales de estado estacionario. IAPS: International Affective Picture System. SCID I: Entrev.clínica estructurada para los trastornos del Eje I del DSM IV. SCID II: Entrev.clínica estructurada para los trastornos del Eje II del DSM IV. BIS: Escala de impulsividad de Barrat. CGI: Escala de impresión clínica global. GAF: Global Assessment of Functioning. EEAG Escala de evaluación de la actividad global. HDRS: Escala de Hamilton para la depresión. SAM: Self-Assessment Manikin. MNE: Minimum Norm Estimate. ROIs: Regiones de interés. RMN: Resonancia magnética nuclear. RMNf: Resonancia magnética nuclear funcional. PET: Tomografía por emisión de positrones. FDG-PET: Tomografía por Emisión de Positrones con Fluordeoxiglucosa BPD: Borderline personality disorder. OFC: Órbitofrontal córtex. PFC: Prefrontal córtex. EPI: cuestionario de personalidad de Eysenk. BN: búsqueda de novedades según el modelo de Cloninger. ER: evitación del riesgo según el modelo de Cloninger. DR: dependencia de recompensa según el modelo de Cloninger. GABA: Ácido gamma-aminobutírico. SS: Búsqueda de sensaciones según el modelo de Zuckerman. TAS: Búsqueda de novedades y aventuras según el modelo de Zuckerman. dis: Desinhibición según el modelo de Zuckerman. BS: Susceptibilidad al aburrimiento según el modelo de Zuckerman. MAO: Monoaminooxidasa. LCR: Líquido cefalorraquídeo. EEG: Electroencefalograma. Disregulación Emocional en el TLP: un estudio con Magnetoencefalografía I 13