UNIVERSIDAD DE SEVILLA FACULTAD DE FARMACIA DEPARTAMENTO DE FARMACIA Y TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA “ESTUDIO COMPARATIVO DE ALMIDONES DE MAÍZ MODIFICADO COMO EXCIPIENTES DE COMPRIMIDOS MATRICIALES DE LIBERACIÓN PROLONGADA” Tesis Doctoral realizada por: Ana Arenas Ortega Sevilla, 2014 AGRADECIMIENTOS Cuando empecé mi doctorado, no podía imaginar que terminaría consiguiéndolo. La falta de tiempo y el tremendo esfuerzo que entraña elaborar una tesis suponían un gran reto para mí. Por ello quiero dejar patente mi gratitud para con todas aquéllas personas que de una manera u otra han contribuido a que este proyecto llegue a buen puerto. En primer lugar quiero dar las gracias a las directoras de mi tesis, Carmen Ferrero Rodríguez y Mª Rosa Jímenez- Castellanos Ballesteros por su colaboración, su apoyo incondicional, su paciencia, por haberme transmitido todos sus conocimientos y haberme guiado en el desarrollo de esta tesis, sin ellas no habría sido posible. A todas las personas del Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica, especialmente a Marian, Marta, Jero, Jorge y Diego, por haber estado ahí y haberme ayudado en todo lo que he necesitado. A mis padres por trasmitirne esos valores que tanto me han ayudado en mi vida en especial el esfuerzo, la paciencia, la persistencia y la constancia. A mis amigos por escucharme cada vez que lo he necesitado en momentos difícilesy por darme ánimos en todo momento en especial con gran cariño a Bea y Margot. A mi tesoro, mi niña preciosa a la que quiero cada dia más y la que me da todas las fuerzas para seguir adelante con ilusión y esperanza. Por la que lucho y lucharé siempre. La que da sentido a mi vida y por la que todo este trabajo me ha hecho más ilusión. Gracias también a esta disciplina llamada “Farmacia” que tanto me apasina y que ha hecho que se despierte en mi un gran interés por seguir apendiendo. ÍNDICE INTRODUCCIÓN GENERAL…………………………………………1 Bibliografía…………………………………………………….17 OBJETIVOS.................................................................................31 CAPÍTULO I. Evaluación comparativa del uso de distintos almidones de maíz modificados como excipientes para compresión directa en el diseño de sistemas matriciales de liberación prolongada. Introducción…………………………………………………..35 Material y Métodos……………………………………….….41 Resultados y Discusión……………………………………..51 Análisis granulométrico……………………………..51 Morfología de las partículas………………………...53 Densidad aparente de partícula……………………55 Contenido de humedad……………………………..56 Determinación de las propiedades de fluidez…….57 Elaboración de los lotes de comprimidos…………61 Caracterización de los lotes de comprimidos……..65 Porosimetría de intrusión-extrusión de mercurio…66 Conclusiones…………………………………………………71 Bibliografía……………………………………………………73 CAPÍTULO II. Evaluación del efecto del tipo de polímero, dosis y solubilidad del fármaco en el comportamiento de liberación de los sistemas matriciales bajo estudio. Introducción………………………………………………………....85 Materiales y Métodos……………………………………...............97 Resultados y Discusión……………………………………………105 Caracterización de los p.a …………………....................105 s Análisis granulomérico……………………………..105 Morfología de las partículas………………………..106 Densidad aparente de partícula…………………...108 Determinación de las propiedades de fluidez……109 Solubilidad……………………………………………109 Caracterización de las formulaciones.……………………110 A.- Estudios utilizando como fármaco modelo teofilina anhidra……………………………………………………..………...111 Densidad aparente de partícula de las mezclas...111 Determinación de las propiedades de fluidez de las mezclas………………………………………………………………112 Caracterización de los lotes de comprimidos……114 Estudio de liberación del principio activo…………120 B.- Estudios utilizando como fármacos modelo teofilina anhidra y cafeína anhidra…….……………………………………129 Densidad aparente de partícula de las mezclas ..129 Determinación de las propiedades de fluidez de las mezclas ………………………………………………………...……129 Caracterización de los lotes de comprimidos…….131 Estudio de liberación de teofilina y cafeína en medio acuoso………………………………………………………………..136 Estudio de liberación de teofilina y cafeína en gradiente de pH………....................................................141 Conclusiones……………………………………………….147 Bibliografía………………………………………………….149 Apéndice ………………………………………………...........I