Dokumentvorlage, Version vom 18.04.2013 Dossier zur Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V ® Vortioxetin (Brintellix ) Lundbeck GmbH Modul 3 A Behandlung von Episoden einer Major Depression bei Erwachsenen Zweckmäßige Vergleichstherapie, Anzahl der Patienten mit therapeutisch bedeutsamem Zusatznutzen, Kosten der Therapie für die GKV, Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung Stand: 29.04.2015 Dossier zur Nutzenbewertung – Modul 3 A Stand: 29.04.2015 Vergleichstherapie, Patienten mit therap. bedeutsamem Zusatznutzen, Kosten, qualitätsgesicherte Anwendung Inhaltsverzeichnis Seite Tabellenverzeichnis .................................................................................................................. 2 Abbildungsverzeichnis ............................................................................................................. 4 Abkürzungsverzeichnis ............................................................................................................ 5 3 Modul 3 – allgemeine Informationen ............................................................................ 9 3.1 Bestimmung der zweckmäßigen Vergleichstherapie .................................................. 10 3.1.1 Benennung der zweckmäßigen Vergleichstherapie .............................................. 11 3.1.2 Begründung für die Wahl der zweckmäßigen Vergleichstherapie ........................ 12 3.1.3 Beschreibung der Informationsbeschaffung für Abschnitt 3.1 ............................. 14 3.1.4 Referenzliste für Abschnitt 3.1 .............................................................................. 14 3.2 Anzahl der Patienten mit therapeutisch bedeutsamem Zusatznutzen ......................... 16 3.2.1 Beschreibung der Erkrankung und Charakterisierung der Zielpopulation ............ 16 3.2.2 Therapeutischer Bedarf innerhalb der Erkrankung ............................................... 28 3.2.3 Prävalenz und Inzidenz der Erkrankung in Deutschland ...................................... 31 3.2.4 Anzahl der Patienten in der Zielpopulation ........................................................... 36 3.2.5 Angabe der Anzahl der Patienten mit therapeutisch bedeutsamem Zusatznutzen .......................................................................................................... 40 3.2.6 Beschreibung der Informationsbeschaffung für Abschnitt 3.2 ............................. 41 3.2.7 Referenzliste für Abschnitt 3.2 .............................................................................. 48 3.3 Kosten der Therapie für die gesetzliche Krankenversicherung .................................. 55 3.3.1 Angaben zur Behandlungsdauer ............................................................................ 55 3.3.2 Angaben zum Verbrauch für das zu bewertende Arzneimittel und die zweckmäßige Vergleichstherapie .......................................................................... 60 3.3.3 Angaben zu Kosten des zu bewertenden Arzneimittels und der zweckmäßigen Vergleichstherapie ................................................................................................. 64 3.3.4 Angaben zu Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen ........................ 67 3.3.5 Angaben zu Jahrestherapiekosten ......................................................................... 74 3.3.6 Angaben zu Versorgungsanteilen .......................................................................... 80 3.3.7 Beschreibung der Informationsbeschaffung für Abschnitt 3.3 ............................. 86 3.3.8 Referenzliste für Abschnitt 3.3 .............................................................................. 88 3.4 Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung ............................................ 91 3.4.1 Anforderungen aus der Fach- und Gebrauchsinformation .................................... 91 3.4.2 Bedingungen für das Inverkehrbringen ............................................................... 102 3.4.3 Bedingungen oder Einschränkungen für den sicheren und wirksamen Einsatz des Arzneimittels ................................................................................................. 103 3.4.4 Informationen zum Risk-Management-Plan ....................................................... 104 3.4.5 Weitere Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung ....................... 113 3.4.6 Beschreibung der Informationsbeschaffung für Abschnitt 3.4 ........................... 113 3.4.7 Referenzliste für Abschnitt 3.4 ............................................................................ 113 Vortioxetin (Brintellix®) Seite 1 von 114 Dossier zur Nutzenbewertung – Modul 3 A Stand: 29.04.2015 Vergleichstherapie, Patienten mit therap. bedeutsamem Zusatznutzen, Kosten, qualitätsgesicherte Anwendung Tabellenverzeichnis Seite Tabelle 3-1: Haupt- und Zusatzsymptome der Major Depression gemäß ICD-10-GM .......... 17 Tabelle 3-2: Klassifikation der Major Depression gemäß ICD-10-GM Klassifizierung ......... 18 Tabelle 3-3: Klassifikation der Major Depression gemäß DSM-IV-TR Klassifizierung ........ 20 Tabelle 3-4: Schweregradeinteilung für den MADRS nach DGPPN (2012) ........................... 21 Tabelle 3-5: Bezeichnungen für mögliche Veränderungen der Symptome ............................. 25 Tabelle 3-6: Jahresprävalenz (in %) der Major Depression mit mittelgradiger und schwerer Episode in Deutschland ............................................................................................ 32 Tabelle 3-7: Patientenzahl Major Depression mit mittelgradiger und schwerer Episode ........ 33 Tabelle 3-8: Patientenzahl mit ambulanter Antidepressiva Behandlung der mittelgradigen und schweren Major Depression in Deutschland ..................................................................... 34 Tabelle 3-9: Jahresinzidenz der Major Depression bei Erwachsenen mit einer mittelgradigen und schweren Episode in Deutschland ............................................................ 35 Tabelle 3-10: Anzahl der GKV-Patienten in der Zielpopulation Vortioxetin vs. Citalopram ................................................................................................................................ 37 Tabelle 3-11: Zielpopulation Vortioxetin vs. Citalopram in Deutschland und GKV .............. 38 Tabelle 3-12: Zielpopulation Vortioxetin vs. Citalopram nach Schweregrad in Deutschland und GKV ............................................................................................................. 39 Tabelle 3-13: Anzahl der Patienten, für die ein therapeutisch bedeutsamer Zusatznutzen besteht, mit Angabe des Ausmaßes des Zusatznutzens (zu bewertendes Arzneimittel) .......... 40 Tabelle 3-14: Suchbegriffe der systematischen Literaturrecherche zu Prävalenz und Inzidenz .................................................................................................................................... 43 Tabelle 3-15: Ausschlusskriterien der systematischen Literaturrecherche .............................. 43 Tabelle 3-16: Ausschluss von Studien aus Literatur- und Freihandrecherche (Schritt 1) ....... 45 Tabelle 3-17: Ausschluss von Studien aus Literatur- und Freihandrecherche (Schritt 2) ....... 46 Tabelle 3-18: Angaben zum Behandlungsmodus (zu bewertendes Arzneimittel und zweckmäßige Vergleichstherapie) ........................................................................................... 56 Tabelle 3-19: Behandlungszeitraum bei Vortioxetin und ........................................................ 58 Tabelle 3-20: Behandlungstage pro Patient (DoT) pro Jahr bei Major Depression (mittelgradig, schwer) .............................................................................................................. 58 Tabelle 3-21: Behandlungstage pro Patient pro Jahr (zu bewertendes Arzneimittel und zweckmäßige Vergleichstherapie) ........................................................................................... 60 Tabelle 3-22: Jahresdurchschnittsverbrauch pro Patient (zu bewertendes Arzneimittel und zweckmäßige Vergleichstherapie) ........................................................................................... 61 Tabelle 3-23: Jahresdurchschnittsverbrauch pro Patient der sonstigen SSRI-Wirkstoffe ...... 63 Tabelle 3-24: Kosten des zu bewertenden Arzneimittels und der zweckmäßigen Vergleichstherapie .................................................................................................................... 64 Vortioxetin (Brintellix®) Seite 2 von 114 Dossier zur Nutzenbewertung – Modul 3 A Stand: 29.04.2015 Vergleichstherapie, Patienten mit therap. bedeutsamem Zusatznutzen, Kosten, qualitätsgesicherte Anwendung Tabelle 3-25: Kosten der sonstigen Wirkstoffe der SSRI-Gruppe .......................................... 66 Tabelle 3-26: Zusätzlich notwendige GKV-Leistungen bei Anwendung der Arzneimittel gemäß Fach- oder Gebrauchsinformation (zu bewertendes Arzneimittel und zweckmäßige Vergleichstherapie) .................................................................................................................. 68 Tabelle 3-27: Zusätzlich notwendige GKV-Leistungen – Kosten pro Einheit ........................ 70 Tabelle 3-28: Zusätzlich notwendige GKV-Leistungen – Zusatzkosten für das zu bewertende Arzneimittel und die zweckmäßige Vergleichstherapie pro Jahr (pro Patient und für die jeweilige Population / Patientengruppe insgesamt) ............................................... 71 Tabelle 3-29: Raten für Krankhaus / Krankengeld / ambulante Psychotherapie bei Nicht- Erreichen des Endpunkts Remission (in %) nach IQWiG 2012 und 2013 .............................. 72 Tabelle 3-30: Zusatznutzen im Endpunkt Remission von Vortioxetin vs. Citalopram ........... 73 Tabelle 3-31: Zusätzliche Patientenfälle und GKV-Kosten bei Citalopram-Behandlung in 184 Behandlungstagen ............................................................................................................. 74 Tabelle 3-32: Jahrestherapiekosten (nur Arzneimittel ohne zusätzliche GKV-Leistungen aufgrund therapeutischer Unterlegenheit von Citalopram) für die GKV für das zu bewertende Arzneimittel und die zweckmäßige Vergleichstherapie (pro Patient und insgesamt) ................................................................................................................................. 75 Tabelle 3-33: Jahrestherapiekosten (Arzneimittel plus zusätzlicher GKV- Jahrestherapiekosten aufgrund therapeutischer Unterlegenheit von Citalopram) für die GKV für das zu bewertende Arzneimittel und die zweckmäßige Vergleichstherapie (pro Patient und insgesamt) ............................................................................................................. 77 Tabelle 3-34: GKV-Kosten von Vortioxetin vs. Citalopram bzw. Agomelatin ....................... 78 Tabelle 3-35: DDD-Prognose für Antidepressiva für 2015 bis 2017 ....................................... 81 Tabelle 3-36: Prognose des Versorgunganteils (in %) für Vortioxetin anhand DDD-Anteil der letzten drei Antidepressiva-Einführungen .......................................................................... 82 Tabelle 3-37: Prognose für DDD-Entwicklung und Versorgungsanteil für Vortioxetin in 2015 bis 2017 ........................................................................................................................... 83 Tabelle 3-38: Prognose zu Patientenanzahl und GKV-Jahrestherapiekosten für Vortioxetin in 2015 bis 2017 .................................................................................................... 85 Tabelle 3-39: Zusammenfassung der Sicherheitsbedenken („Safety Specification Summary“) .............................................................................................................................. 105 Tabelle 3-40: Zusammenfassung der Risikominimierungsmaßnahmen (Summary Risk Minimization Measures) (Lundbeck 2013) ............................................................................ 106 Vortioxetin (Brintellix®) Seite 3 von 114 Dossier zur Nutzenbewertung – Modul 3 A Stand: 29.04.2015 Vergleichstherapie, Patienten mit therap. bedeutsamem Zusatznutzen, Kosten, qualitätsgesicherte Anwendung Abbildungsverzeichnis Seite Abbildung 3-1: Flow-Chart der systematischen Literaturrecherche ........................................ 44 Abbildung 3-2: Flow-Chart der Freihandrecherche zur Prävalenz .......................................... 44 Abbildung 3-3: DDD-Trend für Antidepressiva (N06A) für 2015 bis 2017 in der ambulanten GKV-Versorgung ................................................................................................. 81 Vortioxetin (Brintellix®) Seite 4 von 114 Dossier zur Nutzenbewertung – Modul 3 A Stand: 29.04.2015 Vergleichstherapie, Patienten mit therap. bedeutsamem Zusatznutzen, Kosten, qualitätsgesicherte Anwendung Abkürzungsverzeichnis Abkürzung Bedeutung 5-HT 5-Hydroxytryptamin A/S Aktiengesellschaft ACP American College of Physicians AGO Agomelatin AKdÄ Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft AM-NutzenV Arzneimittel-Nutzenverordnung APA American Psychiatric Association ASEX Arizona Sexual Experience Scale ASS Acetylsalicylsäure ATC Anatomisch-Therapeutisch-Chemischer (Code) AUC Area Under Curve AVP Apothekenverkaufspreis AWMF Deutsche Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften BDK Bundesdirektorenkonferenz- Verband leitender Ärztinnen und Ärzte der Kliniken für Psychiatrie und Psychotherapie BGS Bundesgesundheitssurvey BKK Betriebskrankenkasse BMG Bundesministerium für Gesundheit BPtK Bundespsychotherapeutenkammer BRD Bundesrepublik Deutschland BUP Bupropion bzw. beziehungsweise ca. circa CHMP Committee for Human Medicine Products CIT Citalopram CPA Canadian Psychiatric Association CTF Canadian Task Force CYP Cytochrom-P d.h. das heißt DAK Deutsche Angestellten Krankenkasse Def. Definition DEGS1 Studie zur Gesundheit Erwachsener in Deutschland Vortioxetin (Brintellix®) Seite 5 von 114 Dossier zur Nutzenbewertung – Modul 3 A Stand: 29.04.2015 Vergleichstherapie, Patienten mit therap. bedeutsamem Zusatznutzen, Kosten, qualitätsgesicherte Anwendung DEPRES Depression Research in European Society Destatis Statistisches Bundesamt DGGPP Deutsche Gesellschaft für Gerontopsychiatrie und -psychotherapie DGPM Deutsche Gesellschaft für Psychosomatische Medizin und Ärztliche Psychotherapie DGPPN Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie, Psychotherapie und Nervenheilkunde DGPs Deutsche Gesellschaft für Psychologie e.V. DIMDI Deutsches Institut für Medizinische Dokumentation und Information DoT Days on Therapy DSM Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders DSM-IV Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth Edition DSM-IV-TR Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth Edition Text Revision DSM-V Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fivth Edition DUL Duloxetin EBM Einheitlicher Bewertungsmaßstab EKT Elektrokrampftherapie EMA European Medicines Agency EMBASE Excerpta Medica Database EPAR European Public Assessment Report ESEMeD European Study of the Epidemiology of Mental Disorders et al. und andere EU Europäische Union ff. fortfolgend g Gramm GAD Generalisierte Angststörung G-BA Gemeinsamer Bundesausschuss GEDA Gesundheit in Deutschland aktuell GEK Gmünder Ersatzkasse ggf. Gegebenenfalls GKV Gesetzliche Krankenversicherung GmbH Gesellschaft mit beschränkter Haftung HAM-D Hamilton Depression Rating Scale Vortioxetin (Brintellix®) Seite 6 von 114 Dossier zur Nutzenbewertung – Modul 3 A Stand: 29.04.2015 Vergleichstherapie, Patienten mit therap. bedeutsamem Zusatznutzen, Kosten, qualitätsgesicherte Anwendung HAPI Hausärztlich tätige Allgemeinmediziner, Praktiker und Internisten HIV Humanes Immundefizienz Virus ICD International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems ICD-10-GM International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision German Modification ICSI Institute for Clinical Systems Improvement inkl. inklusive IQWiG Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen k.A. keine Angaben KBV Kassenärztliche Bundesvereinigung kg Kilogramm KI Konfidenzintervall KVB Kassenärztliche Vereinigung Bayern MADRS Montgomery-Asberg-Depressions-Rating-Skala MAO Monoaminoxidase M-CIDI Münchener Composite International Diagnostic Interview MDD Major Depressive Disorder MDE majore depressive Episode MeSH Medical Subject Headings mg Milligramm Mio. Million ml Milliliter Mrd. Milliarde MW Mittelwert N Anzahl n.z. nicht zutreffend NaSSA noradrenerge und spezifisch serotonerge Antidepressiva NCS-R National Comorbidity Survey Replication NICE National Institute for Health and Clinical Excellence NSAR Nichtsteroidale Antirheumatika NZGG New Zealand Guidelines Group OR Odds Ratio PASS Nicht-interventionelle post-Zulassungs-Sicherheitsstudie PHQ Patient Health Questionnaire PKV Private Krankenversicherung Vortioxetin (Brintellix®) Seite 7 von 114 Dossier zur Nutzenbewertung – Modul 3 A Stand: 29.04.2015 Vergleichstherapie, Patienten mit therap. bedeutsamem Zusatznutzen, Kosten, qualitätsgesicherte Anwendung PPHN Persistierende pulmonale Hypertonie bei Neugeborenen PRAC Pharmacovigilance Risk Assessment Committee PSUR Periodic Safety Update Report PT Psychotherapie R2 Bestimmtheitsmaß RKI Robert Koch Institut RMP Risk Management Plan RR Risk Ratio rTMS transkranielle Magnetstimulation SGB V Sozialgesetzbuch V SIADH Syndrom der inappropriaten ADH-Sekretion SNRI Selective Serotonin-Noradrenalin-Reuptake-Inhibitor (Serotonin- Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer) SSNRI Selektive Serotonin-/Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer SSRI Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (Serotonin- Wiederaufnahmehemmer) TCA Trizyklische Antidepressiva TESD Therapiebedingte sexuelle Dysfunktion TK Techniker Krankenkasse Tsd. Tausend TU Technische Universität TZA Trizyklische Antidepressiva u.a. unter anderem US United States v.s. versus VerfO Verfahrensordnung VNS Vagus-Nerv-Stimulation VTX Vortioxetin WHO World Health Organization z.B. zum Beispiel ZI Zentralinstitut für die kassenärztliche Versorgung in Deutschland μg Mikrogramm Vortioxetin (Brintellix®) Seite 8 von 114 Dossier zur Nutzenbewertung – Modul 3 A Stand: 29.04.2015 Vergleichstherapie, Patienten mit therap. bedeutsamem Zusatznutzen, Kosten, qualitätsgesicherte Anwendung 3 Modul 3 – allgemeine Informationen Modul 3 enthält folgende Angaben: – Bestimmung der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Abschnitt 3.1) – Bestimmung der Anzahl der Patienten mit therapeutisch bedeutsamem Zusatznutzen (Abschnitt 3.2) – Bestimmung der Kosten für die gesetzliche Krankenversicherung (Abschnitt 3.3) – Beschreibung der Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung (Abschnitt 3.4) Alle in diesen Abschnitten getroffenen Aussagen und Kalkulationsschritte sind zu begründen. In die Kalkulation eingehende Annahmen sind darzustellen. Die Berechnungen müssen auf Basis der Angaben nachvollziehbar sein und sollen auch Angaben zur Unsicherheit enthalten. Die Abschnitte enthalten jeweils einen separaten Abschnitt zur Beschreibung der Informationsbeschaffung sowie eine separate Referenzliste. Für jedes zu bewertende Anwendungsgebiet ist eine separate Version des vorliegenden Dokuments zu erstellen. Die Kodierung der Anwendungsgebiete ist in Modul 2 hinterlegt. Sie ist je Anwendungsgebiet einheitlich für die übrigen Module des Dossiers zu verwenden. Im Dokument verwendete Abkürzungen sind in das Abkürzungsverzeichnis aufzunehmen. Sofern Sie für Ihre Ausführungen Abbildungen oder Tabellen verwenden, sind diese im Abbildungs- bzw. Tabellenverzeichnis aufzuführen. Vortioxetin (Brintellix®) Seite 9 von 114