AVERTISSEMENT Ce document est le fruit d'un long travail approuvé par le jury de soutenance et mis à disposition de l'ensemble de la communauté universitaire élargie. Il est soumis à la propriété intellectuelle de l'auteur. Ceci implique une obligation de citation et de référencement lors de l’utilisation de ce document. D'autre part, toute contrefaçon, plagiat, reproduction illicite encourt une poursuite pénale. Contact : [email protected] LIENS Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 122. 4 Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10 http://www.cfcopies.com/V2/leg/leg_droi.php http://www.culture.gouv.fr/culture/infos-pratiques/droits/protection.htm UNIVERSITE DE LORRAINE 2013 ___________________________________________________________________________ FACULTE DE PHARMACIE Les plantes à visée anti-inflammatoire utilisées en phytothérapie T H E S E Présentée et soutenue publiquement Le 22 janvier 2013 pour obtenir le Diplôme d'Etat de Docteur en Pharmacie par Claude HEYMONET née le 30 septembre 1986 à Metz (57) Membres du Jury Président : Mme Dominique LAURAIN-MATTAR, Professeur Faculté de Pharmacie de Nancy Juges : M. Jean-Claude SONNTAG, Pharmacien Mme Dominique BELLOT, Pharmacien Mme Virginie RAGO, Docteur en Pharmacie UNIVERSITÉ DE LORRAINE FACULTÉ DE PHARMACIE Année universitaire 2012-2013 DOYEN Francine PAULUS Vice-Doyen Francine KEDZIEREWICZ Directeur des Etudes Virginie PICHON Président du Conseil de la Pédagogie Bertrand RIHN Président de la Commission de la Recherche Christophe GANTZER Président de la Commission Prospective Facultaire Jean-Yves JOUZEAU Responsable de la Cellule de Formations Continue et Individuelle Béatrice FAIVRE Responsable ERASMUS : Francine KEDZIEREWICZ Responsable de la filière Officine : Francine PAULUS Responsables de la filière Industrie : Isabelle LARTAUD, Jean-Bernard REGNOUF de VAINS Responsable du Collège d’Enseignement Jean-Michel SIMON Pharmaceutique Hospitalier : Responsable Pharma Plus E.N.S.I.C. : Jean-Bernard REGNOUF de VAINS Responsable Pharma Plus E.N.S.A.I.A. : Raphaël DUVAL/Bertrand RIHN DOYENS HONORAIRES Chantal FINANCE Claude VIGNERON PROFESSEURS EMERITES Jeffrey ATKINSON Gérard SIEST Claude VIGNERON PROFESSEURS HONORAIRES MAITRES DE CONFERENCES HONORAIRES Roger BONALY Monique ALBERT Pierre DIXNEUF Gérald CATAU Marie-Madeleine GALTEAU Jean-Claude CHEVIN Thérèse GIRARD Jocelyne COLLOMB Maurice HOFFMANN Bernard DANGIEN Michel JACQUE Marie-Claude FUZELLIER Lucien LALLOZ Françoise HINZELIN Pierre LECTARD Marie-Hélène LIVERTOUX Vincent LOPPINET Bernard MIGNOT Marcel MIRJOLET Jean-Louis MONAL Maurice PIERFITTE Dominique NOTTER Janine SCHWARTZBROD Marie-France POCHON Louis SCHWARTZBROD Anne ROVEL Maria WELLMAN-ROUSSEAU ASSISTANTS HONORAIRES Marie-Catherine BERTHE Annie PAVIS Faculté de Pharmacie Présentation ENSEIGNANTS Section CNU* Discipline d'enseignement PROFESSEURS DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS Danièle BENSOUSSAN-LEJZEROWICZ 82 Thérapie cellulaire Chantal FINANCE 82 Virologie, Immunologie Jean-Yves JOUZEAU 80 Bioanalyse du médicament Jean-Louis MERLIN 82 Biologie cellulaire Alain NICOLAS 80 Chimie analytique et Bromatologie Jean-Michel SIMON 81 Economie de la santé, Législation pharmaceutique PROFESSEURS DES UNIVERSITES Jean-Claude BLOCK 87 Santé publique Christine CAPDEVILLE-ATKINSON 86 Pharmacologie Raphaël DUVAL (cid:1) 87 Microbiologie clinique Béatrice FAIVRE 87 Biologie cellulaire, Hématologie Pascale FRIANT-MICHEL 85 Mathématiques, Physique Christophe GANTZER 87 Microbiologie Max HENRY 87 Botanique, Mycologie Pierre LABRUDE 86 Physiologie, Orthopédie, Maintien à domicile Isabelle LARTAUD 86 Pharmacologie Dominique LAURAIN-MATTAR 86 Pharmacognosie Brigitte LEININGER-MULLER 87 Biochimie Pierre LEROY 85 Chimie physique Philippe MAINCENT 85 Pharmacie galénique Alain MARSURA 32 Chimie organique Patrick MENU 86 Physiologie Jean-Bernard REGNOUF de VAINS 86 Chimie thérapeutique Bertrand RIHN 87 Biochimie, Biologie moléculaire MAITRES DE CONFÉRENCES - PRATICIENS HOSPITALIERS Béatrice DEMORE 81 Pharmacie clinique Julien PERRIN (cid:1) 82 Hématologie biologique Marie SOCHA (cid:1) 81 Pharmacie clinique, thérapeutique et biotechnique Nathalie THILLY 81 Santé publique MAITRES DE CONFÉRENCES Sandrine BANAS 87 Parasitologie Mariette BEAUD 87 Biologie cellulaire Emmanuelle BENOIT 86 Communication et Santé Isabelle BERTRAND 87 Microbiologie Michel BOISBRUN 86 Chimie thérapeutique François BONNEAUX 86 Chimie thérapeutique Ariane BOUDIER 85 Chimie Physique Cédric BOURA 86 Physiologie Igor CLAROT 85 Chimie analytique Joël COULON 87 Biochimie Sébastien DADE 85 Bio-informatique Dominique DECOLIN 85 Chimie analytique Roudayna DIAB 85 Pharmacie galénique Natacha DREUMONT (cid:1) 87 Biologie générale, Biochimie clinique Joël DUCOURNEAU 85 Biophysique, Acoustique Faculté de Pharmacie Présentation ENSEIGNANTS (suite) Section CNU* Discipline d'enseignement Florence DUMARCAY 86 Chimie thérapeutique François DUPUIS 86 Pharmacologie Adil FAIZ 85 Biophysique, Acoustique Luc FERRARI 86 Toxicologie Caroline GAUCHER-DI STASIO 85/86 Chimie physique, Pharmacologie Stéphane GIBAUD 86 Pharmacie clinique Thierry HUMBERT 86 Chimie organique Frédéric JORAND 87 Environnement et Santé Olivier JOUBERT 86 Toxicologie Francine KEDZIEREWICZ 85 Pharmacie galénique Alexandrine LAMBERT 85 Informatique, Biostatistiques Faten MERHI-SOUSSI 87 Hématologie Christophe MERLIN 87 Microbiologie Blandine MOREAU 86 Pharmacognosie Maxime MOURER 86 Chimie organique Coumba NDIAYE (cid:1) 86 Epidémiologie et Santé publique Francine PAULUS 85 Informatique Christine PERDICAKIS 86 Chimie organique Caroline PERRIN-SARRADO 86 Pharmacologie Virginie PICHON 85 Biophysique Anne SAPIN-MINET 85 Pharmacie galénique Marie-Paule SAUDER 87 Mycologie, Botanique Gabriel TROCKLE 86 Pharmacologie Mihayl VARBANOV 87 Immuno-Virologie Marie-Noëlle VAULTIER 87 Mycologie, Botanique Emilie VELOT 86 Physiologie-Physiopathologie humaines Mohamed ZAIOU 87 Biochimie et Biologie moléculaire Colette ZINUTTI 85 Pharmacie galénique PROFESSEUR ASSOCIE Anne MAHEUT-BOSSER 86 Sémiologie PROFESSEUR AGREGE Christophe COCHAUD 11 A nglais (cid:1) En attente de nomination *Disciplines du Conseil National des Universités : 80 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences physico-chimiques et ingénierie appliquée à la santé 81 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences du médicament et des autres produits de santé 82 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences biologiques, fondamentales et cliniques 85 ; Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences physico-chimiques et ingénierie appliquée à la santé 86 : Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences du médicament et des autres produits de santé 87 : Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences biologiques, fondamentales et cliniques 32 : Personnel enseignant-chercheur de sciences en chimie organique, minérale, industrielle 11 : Professeur agrégé de lettres et sciences humaines en langues et littératures anglaises et anglo-saxonnes SSSS AAAA ERMENT DES POTHICAIRES JJJJ e jure, en présence des maîtres de la Faculté, des conseillers de l’ordre des pharmaciens et de mes condisciples : ÐÐÐÐ ’ honorer ceux qui m’ont instruit dans les préceptes de mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en restant fidèle à leur enseignement. ÐÐÐÐ ’exercer, dans l’intérêt de la santé publique, ma profession avec conscience et de respecter non seulement la législation en vigueur, mais aussi les règles de l’honneur, de la probité et du désintéressement. ÐÐÐÐ e ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs envers le malade et sa dignité humaine ; en aucun cas, je ne consentirai à utiliser mes connaissances et mon état pour corrompre les mœurs et favoriser des actes criminels. QQQQ ue les hommes m’accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses. QQQQ ue je sois couvert d’opprobre et méprisé de mes confrères si j’y manque. « LA FACULTE N’ENTEND DONNER AUCUNE APPROBATION, NI IMPROBATION AUX OPINIONS EMISES DANS LES THESES, CES OPINIONS DOIVENT ETRE CONSIDEREES COMME PROPRES A LEUR AUTEUR ». Au Président et Directeur de Thèse, A Madame Dominique Laurain-Mattar, Professeur de Pharmacognosie Vous m’avez fait l’honneur de présider ce jury et de juger ce travail. Je vous remercie pour votre disponibilité et vos conseils. Veuillez trouver en ce travail l’expression de mon profond respect et de mon entière reconnaissance. Aux juges, A Monsieur Jean-Claude Sonntag, Pharmacien Vous m’avez fait l’honneur d’accepter de juger ce travail. Je vous remercie pour l’intérêt que vous avez porté à ce sujet. Je vous prie de trouver ici l’expression de tout mon respect et de ma sincère reconnaissance. A Madame Dominique Bellot, Pharmacien Vous m’avez fait l’honneur d’accepter d’être membre du jury. Je vous remercie pour votre gentillesse et l’intérêt que vous avez porté à ce sujet. Veuillez trouver en ce travail le témoignage de tout mon respect et de ma profonde gratitude. A Madame Virginie Rago, Docteur en Pharmacie Je suis très touchée de l’honneur que vous me faites en acceptant d’être membre du jury. Je vous remercie pour votre sympathie et votre disponibilité. Je vous prie de trouver ici l’expression de ma profonde gratitude et de tout mon respect. Sommaire Introduction ............................................................................................................................................. 6 1 Douleur et inflammation ................................................................................................................. 8 1.1 La douleur ................................................................................................................................ 8 1.1.1 Généralités ...................................................................................................................... 8 1.1.2 Mécanisme physiologique de la douleur ........................................................................ 8 1.1.3 Classification des douleurs ............................................................................................ 13 1.1.4 Types de douleur ........................................................................................................... 13 1.1.5 Evaluation de la douleur ................................................................................................ 14 1.1.6 Traitement pharmacologique de la douleur ................................................................. 15 1.2 L’inflammation ...................................................................................................................... 17 1.2.1 Généralités .................................................................................................................... 17 1.2.2 Causes de l’inflammation .............................................................................................. 17 1.2.3 Les étapes de la réaction inflammatoire ....................................................................... 17 1.2.4 Les médiateurs chimiques de l’inflammation ............................................................... 22 1.2.5 Les voies de signalisation intracellulaires ...................................................................... 29 1.2.6 Les formes cliniques de l’inflammation ......................................................................... 33 1.2.7 Thérapeutiques de l’inflammation ................................................................................ 34 2 Présentation des principales plantes anti-inflammatoires inscrites a la Pharmacopée ............... 41 2.1 Description botanique ........................................................................................................... 42 2.1.1 Saule .............................................................................................................................. 42 2.1.2 Reine-des-prés ............................................................................................................... 46 2.1.3 Cassis ............................................................................................................................. 50 2.1.4 Ortie ............................................................................................................................... 54 2.1.5 Frêne .............................................................................................................................. 58 2.1.6 Harpagophyton .............................................................................................................. 61 2.1.7 Réglisse .......................................................................................................................... 65 2.1.8 Curcuma ........................................................................................................................ 69 2.2 Aspect phytochimique ........................................................................................................... 73 2.2.1 Saule .............................................................................................................................. 73 1 2.2.2 Reine-des-prés ............................................................................................................... 76 2.2.3 Cassis ............................................................................................................................. 78 2.2.4 Ortie ............................................................................................................................... 80 2.2.5 Frêne .............................................................................................................................. 82 2.2.6 Harpagophyton .............................................................................................................. 85 2.2.7 Réglisse .......................................................................................................................... 87 2.2.8 Curcuma ........................................................................................................................ 89 3 Evaluation des plantes anti-inflammatoires : les données expérimentales ................................. 91 3.1 Etude pharmacologique ........................................................................................................ 91 3.1.1 Saule .............................................................................................................................. 92 3.1.2 Reine-des-prés ............................................................................................................... 96 3.1.3 Cassis ............................................................................................................................. 97 3.1.4 Ortie ............................................................................................................................... 99 3.1.5 Frêne ............................................................................................................................ 103 3.1.6 Harpagophyton ............................................................................................................ 104 3.1.7 Réglisse ........................................................................................................................ 111 3.1.8 Curcuma ...................................................................................................................... 113 3.2 Etude pharmacocinétique ................................................................................................... 115 3.2.1 Saule ............................................................................................................................ 115 3.2.2 Reine-des-prés ............................................................................................................. 116 3.2.3 Cassis ........................................................................................................................... 116 3.2.4 Ortie ............................................................................................................................. 116 3.2.5 Frêne ............................................................................................................................ 116 3.2.6 Harpagophyton ............................................................................................................ 117 3.2.7 Réglisse ........................................................................................................................ 117 3.2.8 Curcuma ...................................................................................................................... 117 3.3 Etudes cliniques ................................................................................................................... 118 3.3.1 Saule ............................................................................................................................ 118 3.3.2 Reine-des-prés ............................................................................................................. 122 3.3.3 Cassis ........................................................................................................................... 122 3.3.4 Ortie ............................................................................................................................. 122 3.3.5 Frêne ............................................................................................................................ 123 3.3.6 Harpagophyton ............................................................................................................ 124 3.3.7 Réglisse ........................................................................................................................ 128 2