Digital Comprehensive Summaries of Uppsala Dissertations from the Faculty of Medicine 250 Use of Recombinant Allergens for Component-Resolved Diagnostics (CRD) in IgE-Mediated Allergy ÅSA MARKNELL DEWITT ACTA UNIVERSITATIS UPSALIENSIS ISSN1651-6206 UPPSALA ISBN978-91-554-6861-3 2007 urn:nbn:se:uu:diva-7813 (cid:4)(cid:5)(cid:6)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:9)(cid:5)(cid:11)(cid:12)(cid:13)(cid:8)(cid:7)(cid:6)(cid:7)(cid:12)(cid:9)(cid:7)(cid:14)(cid:10)(cid:9)(cid:15)(cid:13)(cid:13)(cid:6)(cid:10)(cid:16)(cid:10)(cid:15)(cid:12)(cid:5)(cid:17)(cid:7)(cid:8)(cid:6)(cid:5)(cid:9)(cid:18)(cid:9)(cid:11)(cid:19)(cid:7)(cid:13)(cid:20)(cid:19)(cid:16)(cid:5)(cid:21)(cid:16)(cid:18)(cid:7)(cid:22)(cid:10)(cid:23)(cid:5)(cid:12)(cid:7)(cid:14)(cid:5)(cid:12)(cid:24)(cid:25)(cid:26)(cid:27)(cid:24)(cid:28)(cid:29)(cid:27) (cid:30)(cid:20)(cid:6)(cid:10)(cid:8)(cid:31)(cid:10)(cid:9)(cid:10)(cid:12)(cid:32)(cid:27)(cid:15)(cid:13)(cid:13)(cid:6)(cid:10)(cid:16)(cid:10)(cid:27)(cid:33)(cid:8)(cid:5)(cid:14)(cid:10)(cid:18)(cid:27)(cid:28)(cid:10)(cid:18)(cid:34)(cid:27)(cid:25)(cid:35)(cid:35)(cid:36)(cid:10)(cid:9)(cid:35)(cid:37)(cid:38)(cid:26)(cid:39)(cid:40)(cid:11)(cid:8)(cid:9)(cid:41)(cid:7)(cid:14)(cid:7)(cid:31)(cid:8)(cid:7)(cid:7)(cid:11)(cid:40)(cid:4)(cid:11)(cid:21)(cid:9)(cid:11)(cid:8)(cid:11)(cid:40)(cid:42)(cid:41)(cid:5)(cid:16)(cid:11)(cid:6)(cid:11)(cid:13)(cid:41)(cid:18) (cid:43)(cid:33)(cid:10)(cid:21)(cid:20)(cid:16)(cid:9)(cid:18)(cid:11)(cid:40)(cid:28)(cid:7)(cid:14)(cid:5)(cid:21)(cid:5)(cid:12)(cid:7)(cid:44)(cid:45)(cid:46)(cid:41)(cid:7)(cid:7)(cid:22)(cid:10)(cid:23)(cid:5)(cid:12)(cid:10)(cid:9)(cid:5)(cid:11)(cid:12)(cid:47)(cid:5)(cid:16)(cid:16)(cid:19)(cid:7)(cid:21)(cid:11)(cid:12)(cid:14)(cid:20)(cid:21)(cid:9)(cid:7)(cid:14)(cid:5)(cid:12)(cid:48)(cid:12)(cid:31)(cid:16)(cid:5)(cid:6)(cid:41)(cid:45) (cid:4)(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:7) (cid:28)(cid:10)(cid:8)(cid:49)(cid:12)(cid:7)(cid:16)(cid:16)(cid:4)(cid:7)(cid:50)(cid:5)(cid:9)(cid:9)(cid:27)(cid:51)(cid:45)(cid:25)(cid:35)(cid:35)(cid:36)(cid:45)(cid:15)(cid:6)(cid:7)(cid:11)(cid:40)(cid:52)(cid:7)(cid:21)(cid:11)(cid:23)(cid:19)(cid:5)(cid:12)(cid:10)(cid:12)(cid:9)(cid:53)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:7)(cid:12)(cid:6)(cid:40)(cid:11)(cid:8)(cid:29)(cid:11)(cid:23)(cid:13)(cid:11)(cid:12)(cid:7)(cid:12)(cid:9)(cid:54)(cid:52)(cid:7)(cid:6)(cid:11)(cid:16)(cid:17)(cid:7)(cid:14) (cid:4)(cid:5)(cid:10)(cid:31)(cid:12)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:5)(cid:21)(cid:6)(cid:43)(cid:29)(cid:52)(cid:4)(cid:44)(cid:5)(cid:12)(cid:55)(cid:31)(cid:48)(cid:54)(cid:28)(cid:7)(cid:14)(cid:5)(cid:10)(cid:9)(cid:7)(cid:14)(cid:53)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:18)(cid:45)(cid:53)(cid:21)(cid:9)(cid:10)(cid:15)(cid:12)(cid:5)(cid:17)(cid:7)(cid:8)(cid:6)(cid:5)(cid:9)(cid:10)(cid:9)(cid:5)(cid:6)(cid:15)(cid:13)(cid:6)(cid:10)(cid:16)(cid:5)(cid:7)(cid:12)(cid:6)(cid:5)(cid:6)(cid:45)(cid:4)(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:7)(cid:8)(cid:9) (cid:10)(cid:11)(cid:12)(cid:13)(cid:14)(cid:15)(cid:16)(cid:15)(cid:17)(cid:18)(cid:5)(cid:19)(cid:15)(cid:20)(cid:21)(cid:12)(cid:12)(cid:8)(cid:14)(cid:5)(cid:15)(cid:18)(cid:11)(cid:22)(cid:23)(cid:13)(cid:13)(cid:18)(cid:8)(cid:9)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:18)(cid:18)(cid:15)(cid:14)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:11)(cid:17)(cid:18)(cid:22)(cid:14)(cid:11)(cid:12)(cid:7)(cid:16)(cid:15)(cid:24)(cid:8)(cid:25)(cid:21)(cid:9)(cid:7)(cid:26)(cid:11)(cid:22)(cid:27)(cid:15)(cid:28)(cid:5)(cid:25)(cid:5)(cid:17)(cid:15)(cid:25)(cid:39)(cid:35)(cid:45)(cid:39)(cid:56) (cid:13)(cid:13)(cid:45)(cid:15)(cid:13)(cid:13)(cid:6)(cid:10)(cid:16)(cid:10)(cid:45)(cid:55)(cid:57)(cid:24)(cid:58)(cid:37)(cid:36)(cid:56)(cid:54)(cid:37)(cid:26)(cid:54)(cid:39)(cid:39)(cid:34)(cid:54)(cid:59)(cid:56)(cid:59)(cid:26)(cid:54)(cid:32)(cid:45) (cid:55)(cid:23)(cid:23)(cid:20)(cid:12)(cid:11)(cid:31)(cid:16)(cid:11)(cid:19)(cid:20)(cid:16)(cid:5)(cid:12)(cid:48)(cid:43)(cid:55)(cid:31)(cid:48)(cid:44)(cid:54)(cid:23)(cid:7)(cid:14)(cid:5)(cid:10)(cid:9)(cid:7)(cid:14)(cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:18)(cid:11)(cid:21)(cid:21)(cid:20)(cid:8)(cid:6)(cid:47)(cid:41)(cid:7)(cid:12)(cid:11)(cid:20)(cid:8)(cid:5)(cid:23)(cid:23)(cid:20)(cid:12)(cid:7)(cid:6)(cid:18)(cid:6)(cid:9)(cid:7)(cid:23)(cid:21)(cid:10)(cid:20)(cid:6)(cid:7)(cid:6)(cid:10)(cid:8)(cid:7)(cid:10)(cid:21)(cid:9)(cid:5)(cid:11)(cid:12) (cid:9)(cid:11)(cid:11)(cid:9)(cid:41)(cid:7)(cid:8)(cid:47)(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:41)(cid:10)(cid:8)(cid:23)(cid:16)(cid:7)(cid:6)(cid:6)(cid:6)(cid:20)(cid:19)(cid:6)(cid:9)(cid:10)(cid:12)(cid:21)(cid:7)(cid:6)(cid:43)(cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:7)(cid:12)(cid:6)(cid:44)(cid:45)(cid:53)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:7)(cid:12)(cid:6)(cid:10)(cid:8)(cid:7)(cid:13)(cid:8)(cid:7)(cid:14)(cid:11)(cid:23)(cid:5)(cid:12)(cid:10)(cid:12)(cid:9)(cid:16)(cid:18)(cid:13)(cid:8)(cid:11)(cid:9)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:6)(cid:13)(cid:8)(cid:7)(cid:6)(cid:7)(cid:12)(cid:9)(cid:5)(cid:12) (cid:19)(cid:5)(cid:11)(cid:16)(cid:11)(cid:31)(cid:5)(cid:21)(cid:10)(cid:16)(cid:23)(cid:10)(cid:9)(cid:7)(cid:8)(cid:5)(cid:10)(cid:16)(cid:6)(cid:6)(cid:20)(cid:21)(cid:41)(cid:10)(cid:6)(cid:13)(cid:11)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:12)(cid:6)(cid:27)(cid:23)(cid:5)(cid:9)(cid:7)(cid:6)(cid:27)(cid:10)(cid:12)(cid:5)(cid:23)(cid:10)(cid:16)(cid:7)(cid:13)(cid:5)(cid:9)(cid:41)(cid:7)(cid:16)(cid:5)(cid:10)(cid:27)(cid:23)(cid:11)(cid:20)(cid:16)(cid:14)(cid:6)(cid:10)(cid:12)(cid:14)(cid:40)(cid:11)(cid:11)(cid:14)(cid:6)(cid:45) (cid:29)(cid:17) (cid:19)(cid:5)(cid:7)(cid:14)(cid:11) (cid:9)(cid:7)(cid:6)(cid:9)(cid:6) (cid:40)(cid:11)(cid:8) (cid:6)(cid:13)(cid:7)(cid:21)(cid:5)(cid:40)(cid:5)(cid:21) (cid:55)(cid:31)(cid:48) (cid:10)(cid:12)(cid:9)(cid:5)(cid:19)(cid:11)(cid:14)(cid:5)(cid:7)(cid:6) (cid:20)(cid:6)(cid:20)(cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:18) (cid:7)(cid:23)(cid:13)(cid:16)(cid:11)(cid:18) (cid:10)(cid:12) (cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:7)(cid:12) (cid:6)(cid:11)(cid:20)(cid:8)(cid:21)(cid:7) (cid:7)(cid:22)(cid:9)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:9) (cid:10)(cid:6) (cid:10)(cid:12) (cid:10)(cid:12)(cid:9)(cid:5)(cid:19)(cid:11)(cid:14)(cid:18) (cid:21)(cid:10)(cid:13)(cid:9)(cid:20)(cid:8)(cid:5)(cid:12)(cid:31) (cid:8)(cid:7)(cid:10)(cid:31)(cid:7)(cid:12)(cid:9)(cid:45) (cid:46)(cid:41)(cid:7) (cid:13)(cid:8)(cid:11)(cid:13)(cid:11)(cid:8)(cid:9)(cid:5)(cid:11)(cid:12) (cid:11)(cid:40) (cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:7)(cid:12)(cid:5)(cid:21) (cid:23)(cid:11)(cid:16)(cid:7)(cid:21)(cid:20)(cid:16)(cid:7)(cid:6) (cid:5)(cid:12) (cid:9)(cid:41)(cid:7)(cid:6)(cid:7) (cid:19)(cid:5)(cid:11)(cid:21)(cid:41)(cid:7)(cid:23)(cid:5)(cid:21)(cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:18) (cid:21)(cid:11)(cid:23)(cid:13)(cid:16)(cid:7)(cid:22)(cid:7)(cid:22)(cid:9)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:9)(cid:6)(cid:23)(cid:10)(cid:18)(cid:17)(cid:10)(cid:8)(cid:18)(cid:45) (cid:52)(cid:7)(cid:21)(cid:11)(cid:23)(cid:19)(cid:5)(cid:12)(cid:10)(cid:12)(cid:9) (cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:7)(cid:12)(cid:6) (cid:23)(cid:10)(cid:18) (cid:19)(cid:7) (cid:11)(cid:19)(cid:9)(cid:10)(cid:5)(cid:12)(cid:7)(cid:14) (cid:5)(cid:12) (cid:16)(cid:10)(cid:8)(cid:31)(cid:7) (cid:60)(cid:20)(cid:10)(cid:12)(cid:9)(cid:5)(cid:9)(cid:5)(cid:7)(cid:6) (cid:47)(cid:5)(cid:9)(cid:41) (cid:19)(cid:5)(cid:11)(cid:9)(cid:7)(cid:21)(cid:41)(cid:12)(cid:11)(cid:16)(cid:11)(cid:31)(cid:5)(cid:21)(cid:10)(cid:16) (cid:9)(cid:7)(cid:21)(cid:41)(cid:12)(cid:5)(cid:60)(cid:20)(cid:7)(cid:6)(cid:45)(cid:46)(cid:41)(cid:7)(cid:6)(cid:7)(cid:13)(cid:8)(cid:11)(cid:9)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:6)(cid:21)(cid:10)(cid:12)(cid:19)(cid:7)(cid:21)(cid:41)(cid:10)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:9)(cid:7)(cid:8)(cid:5)(cid:61)(cid:7)(cid:14)(cid:19)(cid:5)(cid:11)(cid:21)(cid:41)(cid:7)(cid:23)(cid:5)(cid:21)(cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:18)(cid:10)(cid:12)(cid:14)(cid:5)(cid:23)(cid:23)(cid:20)(cid:12)(cid:11)(cid:16)(cid:11)(cid:31)(cid:5)(cid:21)(cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:18)(cid:27)(cid:8)(cid:7)(cid:6)(cid:20)(cid:16)(cid:9)(cid:5)(cid:12)(cid:31) (cid:5)(cid:12) (cid:9)(cid:7)(cid:6)(cid:9)(cid:6) (cid:47)(cid:5)(cid:9)(cid:41) (cid:23)(cid:5)(cid:12)(cid:5)(cid:23)(cid:10)(cid:16) (cid:19)(cid:10)(cid:9)(cid:21)(cid:41)(cid:54)(cid:9)(cid:11)(cid:54)(cid:19)(cid:10)(cid:9)(cid:21)(cid:41) (cid:17)(cid:10)(cid:8)(cid:5)(cid:10)(cid:9)(cid:5)(cid:11)(cid:12)(cid:45) (cid:46)(cid:41)(cid:5)(cid:6) (cid:9)(cid:41)(cid:7)(cid:6)(cid:5)(cid:6) (cid:14)(cid:7)(cid:6)(cid:21)(cid:8)(cid:5)(cid:19)(cid:7)(cid:6) (cid:14)(cid:5)(cid:40)(cid:40)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:12)(cid:9) (cid:20)(cid:6)(cid:7)(cid:6) (cid:11)(cid:40) (cid:8)(cid:7)(cid:21)(cid:11)(cid:23)(cid:19)(cid:5)(cid:12)(cid:10)(cid:12)(cid:9)(cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:7)(cid:12)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:21)(cid:11)(cid:23)(cid:13)(cid:11)(cid:12)(cid:7)(cid:12)(cid:9)(cid:54)(cid:8)(cid:7)(cid:6)(cid:11)(cid:16)(cid:17)(cid:7)(cid:14)(cid:14)(cid:5)(cid:10)(cid:31)(cid:12)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:5)(cid:21)(cid:6)(cid:43)(cid:29)(cid:52)(cid:4)(cid:44)(cid:45) (cid:55)(cid:12)(cid:29)(cid:52)(cid:4)(cid:27)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:31)(cid:16)(cid:7)(cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:7)(cid:12)(cid:5)(cid:21)(cid:13)(cid:8)(cid:11)(cid:9)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:6)(cid:10)(cid:8)(cid:7)(cid:20)(cid:6)(cid:7)(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:7)(cid:6)(cid:9)(cid:10)(cid:19)(cid:16)(cid:5)(cid:6)(cid:41)(cid:10)(cid:6)(cid:7)(cid:12)(cid:6)(cid:5)(cid:9)(cid:5)(cid:61)(cid:10)(cid:9)(cid:5)(cid:11)(cid:12)(cid:13)(cid:8)(cid:11)(cid:40)(cid:5)(cid:16)(cid:7)(cid:11)(cid:40)(cid:9)(cid:41)(cid:7)(cid:13)(cid:10)(cid:9)(cid:5)(cid:7)(cid:12)(cid:9)(cid:45) (cid:46)(cid:47)(cid:11)(cid:9)(cid:5)(cid:23)(cid:11)(cid:9)(cid:41)(cid:18)(cid:31)(cid:8)(cid:10)(cid:6)(cid:6)(cid:43)(cid:30)(cid:16)(cid:9)(cid:15)(cid:21)(cid:12)(cid:13)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:15)(cid:17)(cid:18)(cid:15)(cid:44)(cid:13)(cid:11)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:12)(cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:7)(cid:12)(cid:6)(cid:27)(cid:42)(cid:41)(cid:16)(cid:13)(cid:26)(cid:26)(cid:10)(cid:12)(cid:14)(cid:42)(cid:41)(cid:16)(cid:13)(cid:34)(cid:27)(cid:47)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:21)(cid:16)(cid:11)(cid:12)(cid:7)(cid:14)(cid:10)(cid:12)(cid:14) (cid:7)(cid:22)(cid:13)(cid:8)(cid:7)(cid:6)(cid:6)(cid:7)(cid:14) (cid:10)(cid:6) (cid:8)(cid:7)(cid:21)(cid:11)(cid:23)(cid:19)(cid:5)(cid:12)(cid:10)(cid:12)(cid:9) (cid:13)(cid:8)(cid:11)(cid:9)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:6)(cid:45) (cid:46)(cid:41)(cid:7)(cid:18) (cid:47)(cid:7)(cid:8)(cid:7) (cid:6)(cid:20)(cid:19)(cid:6)(cid:7)(cid:60)(cid:20)(cid:7)(cid:12)(cid:9)(cid:16)(cid:18) (cid:21)(cid:41)(cid:10)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:9)(cid:7)(cid:8)(cid:5)(cid:61)(cid:7)(cid:14) (cid:10)(cid:12)(cid:14) (cid:21)(cid:10)(cid:12)(cid:27) (cid:40)(cid:11)(cid:8) (cid:7)(cid:22)(cid:10)(cid:23)(cid:13)(cid:16)(cid:7)(cid:27)(cid:19)(cid:7)(cid:20)(cid:6)(cid:7)(cid:14)(cid:5)(cid:12)(cid:10)(cid:13)(cid:10)(cid:12)(cid:7)(cid:16)(cid:40)(cid:11)(cid:8)(cid:31)(cid:8)(cid:10)(cid:6)(cid:6)(cid:13)(cid:11)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:12)(cid:29)(cid:52)(cid:4)(cid:45) (cid:57)(cid:5)(cid:12)(cid:31)(cid:16)(cid:7) (cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:7)(cid:12)(cid:6) (cid:23)(cid:10)(cid:18) (cid:19)(cid:7) (cid:20)(cid:6)(cid:7)(cid:40)(cid:20)(cid:16) (cid:10)(cid:6) (cid:14)(cid:5)(cid:10)(cid:31)(cid:12)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:5)(cid:21) (cid:23)(cid:10)(cid:8)(cid:49)(cid:7)(cid:8)(cid:6) (cid:40)(cid:11)(cid:8) (cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:5)(cid:21) (cid:6)(cid:7)(cid:12)(cid:6)(cid:5)(cid:9)(cid:5)(cid:61)(cid:10)(cid:9)(cid:5)(cid:11)(cid:12)(cid:45) (cid:46)(cid:41)(cid:5)(cid:6) (cid:13)(cid:41)(cid:7)(cid:12)(cid:11)(cid:23)(cid:7)(cid:12)(cid:11)(cid:12) (cid:47)(cid:10)(cid:6) (cid:6)(cid:9)(cid:20)(cid:14)(cid:5)(cid:7)(cid:14) (cid:20)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:31) (cid:9)(cid:8)(cid:11)(cid:13)(cid:11)(cid:23)(cid:18)(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:27) (cid:10) (cid:23)(cid:10)(cid:62)(cid:11)(cid:8) (cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:7)(cid:12) (cid:40)(cid:8)(cid:11)(cid:23) (cid:9)(cid:41)(cid:7) (cid:6)(cid:41)(cid:8)(cid:5)(cid:23)(cid:13) (cid:30)(cid:15)(cid:17)(cid:8)(cid:15)(cid:21)(cid:18) (cid:8)(cid:31)(cid:7)(cid:15)(cid:25)(cid:21)(cid:18)(cid:43)(cid:42)(cid:7)(cid:12)(cid:10)(cid:26)(cid:44)(cid:45)(cid:46)(cid:41)(cid:7)(cid:21)(cid:41)(cid:10)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:9)(cid:7)(cid:8)(cid:5)(cid:6)(cid:9)(cid:5)(cid:21)(cid:6)(cid:11)(cid:40)(cid:9)(cid:41)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:21)(cid:11)(cid:23)(cid:19)(cid:5)(cid:12)(cid:10)(cid:12)(cid:9)(cid:10)(cid:12)(cid:14)(cid:12)(cid:10)(cid:9)(cid:20)(cid:8)(cid:10)(cid:16)(cid:13)(cid:8)(cid:11)(cid:9)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:6)(cid:47)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:21)(cid:11)(cid:23)(cid:13)(cid:10)(cid:8)(cid:7)(cid:14)(cid:45) (cid:46)(cid:41)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:21)(cid:11)(cid:23)(cid:19)(cid:5)(cid:12)(cid:10)(cid:12)(cid:9)(cid:9)(cid:8)(cid:11)(cid:13)(cid:11)(cid:23)(cid:18)(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:47)(cid:10)(cid:6)(cid:9)(cid:41)(cid:7)(cid:12)(cid:7)(cid:22)(cid:9)(cid:7)(cid:12)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:7)(cid:16)(cid:18)(cid:9)(cid:7)(cid:6)(cid:9)(cid:7)(cid:14)(cid:20)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:31)(cid:6)(cid:13)(cid:7)(cid:21)(cid:5)(cid:40)(cid:5)(cid:21)(cid:21)(cid:11)(cid:23)(cid:13)(cid:7)(cid:9)(cid:5)(cid:9)(cid:5)(cid:11)(cid:12)(cid:40)(cid:11)(cid:8)(cid:55)(cid:31)(cid:48) (cid:19)(cid:5)(cid:12)(cid:14)(cid:5)(cid:12)(cid:31)(cid:10)(cid:31)(cid:10)(cid:5)(cid:12)(cid:6)(cid:9)(cid:7)(cid:22)(cid:9)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:9)(cid:6)(cid:11)(cid:40)(cid:11)(cid:9)(cid:41)(cid:7)(cid:8)(cid:21)(cid:8)(cid:20)(cid:6)(cid:9)(cid:10)(cid:21)(cid:7)(cid:10)(cid:12)(cid:6)(cid:13)(cid:7)(cid:21)(cid:5)(cid:7)(cid:6)(cid:27)(cid:41)(cid:11)(cid:20)(cid:6)(cid:7)(cid:14)(cid:20)(cid:6)(cid:9)(cid:23)(cid:5)(cid:9)(cid:7)(cid:10)(cid:12)(cid:14)(cid:21)(cid:11)(cid:21)(cid:49)(cid:8)(cid:11)(cid:10)(cid:21)(cid:41)(cid:45) (cid:55)(cid:12)(cid:21)(cid:10)(cid:6)(cid:7)(cid:6)(cid:47)(cid:41)(cid:7)(cid:12)(cid:10)(cid:12)(cid:5)(cid:23)(cid:13)(cid:11)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:12)(cid:9)(cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:7)(cid:12)(cid:5)(cid:6)(cid:23)(cid:5)(cid:6)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:31)(cid:11)(cid:8)(cid:20)(cid:12)(cid:14)(cid:7)(cid:8)(cid:8)(cid:7)(cid:13)(cid:8)(cid:7)(cid:6)(cid:7)(cid:12)(cid:9)(cid:7)(cid:14)(cid:5)(cid:12)(cid:10)(cid:12)(cid:10)(cid:9)(cid:20)(cid:8)(cid:10)(cid:16)(cid:7)(cid:22)(cid:9)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:9)(cid:27)(cid:9)(cid:41)(cid:7) (cid:21)(cid:11)(cid:8)(cid:8)(cid:7)(cid:6)(cid:13)(cid:11)(cid:12)(cid:14)(cid:5)(cid:12)(cid:31) (cid:8)(cid:7)(cid:21)(cid:11)(cid:23)(cid:19)(cid:5)(cid:12)(cid:10)(cid:12)(cid:9) (cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:7)(cid:12) (cid:23)(cid:10)(cid:18) (cid:19)(cid:7) (cid:10)(cid:14)(cid:14)(cid:7)(cid:14) (cid:9)(cid:11) (cid:9)(cid:41)(cid:7) (cid:7)(cid:22)(cid:9)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:9) (cid:10)(cid:6) (cid:10) (cid:6)(cid:13)(cid:5)(cid:49)(cid:5)(cid:12)(cid:31) (cid:8)(cid:7)(cid:10)(cid:31)(cid:7)(cid:12)(cid:9)(cid:45) (cid:42)(cid:8)(cid:7)(cid:17)(cid:5)(cid:11)(cid:20)(cid:6) (cid:6)(cid:9)(cid:20)(cid:14)(cid:5)(cid:7)(cid:6) (cid:41)(cid:10)(cid:17)(cid:7) (cid:6)(cid:41)(cid:11)(cid:47)(cid:12) (cid:9)(cid:41)(cid:10)(cid:9) (cid:16)(cid:10)(cid:9)(cid:7)(cid:22) (cid:7)(cid:22)(cid:9)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:9)(cid:6) (cid:40)(cid:11)(cid:8) (cid:14)(cid:5)(cid:10)(cid:31)(cid:12)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:5)(cid:21) (cid:9)(cid:7)(cid:6)(cid:9)(cid:5)(cid:12)(cid:31) (cid:23)(cid:10)(cid:18) (cid:16)(cid:10)(cid:21)(cid:49) (cid:9)(cid:41)(cid:7) (cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:7)(cid:12) (cid:30)(cid:7)(cid:17)(cid:19)(cid:39)(cid:45)(cid:52)(cid:7)(cid:21)(cid:11)(cid:23)(cid:19)(cid:5)(cid:12)(cid:10)(cid:12)(cid:9)(cid:30)(cid:7)(cid:17)(cid:19)(cid:39)(cid:47)(cid:10)(cid:6)(cid:7)(cid:22)(cid:13)(cid:8)(cid:7)(cid:6)(cid:6)(cid:7)(cid:14)(cid:40)(cid:8)(cid:11)(cid:23)(cid:10)(cid:6)(cid:18)(cid:12)(cid:9)(cid:41)(cid:7)(cid:9)(cid:5)(cid:21)(cid:31)(cid:7)(cid:12)(cid:7)(cid:21)(cid:11)(cid:12)(cid:6)(cid:9)(cid:8)(cid:20)(cid:21)(cid:9)(cid:27)(cid:5)(cid:12)(cid:21)(cid:11)(cid:8)(cid:13)(cid:11)(cid:8)(cid:10)(cid:9)(cid:5)(cid:12)(cid:31) (cid:6)(cid:7)(cid:17)(cid:7)(cid:8)(cid:10)(cid:16)(cid:10)(cid:14)(cid:10)(cid:13)(cid:9)(cid:10)(cid:9)(cid:5)(cid:11)(cid:12)(cid:6)(cid:9)(cid:11)(cid:7)(cid:12)(cid:10)(cid:19)(cid:16)(cid:7)(cid:7)(cid:40)(cid:40)(cid:5)(cid:21)(cid:5)(cid:7)(cid:12)(cid:9)(cid:16)(cid:10)(cid:8)(cid:31)(cid:7)(cid:6)(cid:21)(cid:10)(cid:16)(cid:7)(cid:13)(cid:8)(cid:11)(cid:14)(cid:20)(cid:21)(cid:9)(cid:5)(cid:11)(cid:12)(cid:11)(cid:40)(cid:9)(cid:41)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:21)(cid:11)(cid:23)(cid:19)(cid:5)(cid:12)(cid:10)(cid:12)(cid:9)(cid:13)(cid:8)(cid:11)(cid:9)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:27)(cid:9)(cid:11)(cid:19)(cid:7) (cid:20)(cid:6)(cid:7)(cid:14)(cid:10)(cid:6)(cid:10)(cid:6)(cid:13)(cid:5)(cid:49)(cid:5)(cid:12)(cid:31)(cid:8)(cid:7)(cid:10)(cid:31)(cid:7)(cid:12)(cid:9)(cid:45) (cid:32)(cid:15)(cid:26)(cid:33)(cid:11)(cid:14)(cid:28)(cid:18)(cid:34)(cid:8)(cid:7)(cid:21)(cid:11)(cid:23)(cid:19)(cid:5)(cid:12)(cid:10)(cid:12)(cid:9)(cid:10)(cid:16)(cid:16)(cid:7)(cid:8)(cid:31)(cid:7)(cid:12)(cid:27)(cid:55)(cid:31)(cid:48)(cid:27)(cid:21)(cid:11)(cid:23)(cid:13)(cid:11)(cid:12)(cid:7)(cid:12)(cid:9)(cid:54)(cid:8)(cid:7)(cid:6)(cid:11)(cid:16)(cid:17)(cid:7)(cid:14)(cid:14)(cid:5)(cid:10)(cid:31)(cid:12)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:5)(cid:21)(cid:6)(cid:27)(cid:29)(cid:52)(cid:4)(cid:27)(cid:9)(cid:8)(cid:11)(cid:13)(cid:11)(cid:23)(cid:18)(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:27) (cid:42)(cid:41)(cid:16)(cid:13)(cid:26)(cid:26)(cid:27)(cid:42)(cid:41)(cid:16)(cid:13)(cid:34)(cid:27)(cid:42)(cid:7)(cid:12)(cid:10)(cid:26)(cid:27)(cid:30)(cid:7)(cid:17)(cid:19)(cid:39) (cid:35)(cid:18)(cid:8)(cid:27)(cid:8)(cid:14)(cid:36)(cid:17)(cid:15)(cid:9)(cid:9)(cid:4)(cid:15)(cid:37)(cid:5)(cid:7)(cid:7)(cid:38)(cid:4)(cid:15)(cid:13)(cid:8)(cid:14)(cid:7)(cid:12)(cid:15)(cid:17)(cid:7)(cid:11)(cid:22)(cid:27)(cid:15)(cid:28)(cid:5)(cid:25)(cid:8)(cid:9)(cid:39)(cid:5)(cid:11)(cid:25)(cid:16)(cid:15)(cid:12)(cid:5)(cid:18)(cid:7)(cid:14)(cid:26)(cid:8)(cid:17)(cid:28)(cid:27)(cid:5)(cid:25)(cid:14)(cid:11)(cid:40)(cid:5)(cid:11)(cid:9)(cid:11)(cid:6)(cid:26)(cid:38)(cid:39)(cid:11)(cid:41)(cid:42)(cid:43)(cid:44)(cid:38) (cid:23)(cid:13)(cid:13)(cid:18)(cid:8)(cid:9)(cid:8)(cid:23)(cid:17)(cid:5)(cid:19)(cid:15)(cid:14)(cid:18)(cid:5)(cid:7)(cid:26)(cid:38)(cid:20)(cid:45)(cid:46)(cid:47)(cid:42)(cid:48)(cid:44)(cid:49)(cid:23)(cid:13)(cid:13)(cid:18)(cid:8)(cid:9)(cid:8)(cid:38)(cid:20)(cid:33)(cid:15)(cid:28)(cid:15)(cid:17) (cid:63)(cid:51)(cid:6)(cid:10)(cid:28)(cid:10)(cid:8)(cid:49)(cid:12)(cid:7)(cid:16)(cid:16)(cid:4)(cid:7)(cid:50)(cid:5)(cid:9)(cid:9)(cid:25)(cid:35)(cid:35)(cid:36) (cid:55)(cid:57)(cid:57)(cid:58)(cid:26)(cid:59)(cid:39)(cid:26)(cid:54)(cid:59)(cid:25)(cid:35)(cid:59) (cid:55)(cid:57)(cid:24)(cid:58)(cid:37)(cid:36)(cid:56)(cid:54)(cid:37)(cid:26)(cid:54)(cid:39)(cid:39)(cid:34)(cid:54)(cid:59)(cid:56)(cid:59)(cid:26)(cid:54)(cid:32) (cid:20)(cid:8)(cid:12)(cid:38)(cid:12)(cid:19)(cid:12)(cid:38)(cid:6)(cid:7)(cid:38)(cid:20)(cid:20)(cid:38)(cid:14)(cid:5)(cid:17)(cid:10)(cid:54)(cid:36)(cid:56)(cid:26)(cid:32)(cid:43)(cid:41)(cid:9)(cid:9)(cid:13)(cid:38)(cid:64)(cid:64)(cid:20)(cid:8)(cid:12)(cid:45)(cid:49)(cid:19)(cid:45)(cid:6)(cid:7)(cid:64)(cid:8)(cid:7)(cid:6)(cid:11)(cid:16)(cid:17)(cid:7)(cid:65)(cid:20)(cid:8)(cid:12)(cid:66)(cid:20)(cid:8)(cid:12)(cid:38)(cid:12)(cid:19)(cid:12)(cid:38)(cid:6)(cid:7)(cid:38)(cid:20)(cid:20)(cid:38)(cid:14)(cid:5)(cid:17)(cid:10)(cid:54)(cid:36)(cid:56)(cid:26)(cid:32)(cid:44) "In theory, there is no difference between theory and practice; in practice, there is." -Chuck Reid To My Family List of Publications This thesis is based on the following publications, which will be referred to in the text by their Roman numerals. I. Marknell DeWitt Å, Niederberger V, Lehtonen P, Spitzauer S, Sperr WR, Valent P, Valenta R, Lidholm J. Molecular and immu- nological characterization of a novel timothy grass (Phleum prat- ense) pollen allergen, Phl p 11. Clin Exp Allergy. 2002; 32(9): 1329- 40. II. Marknell DeWitt Å, Andersson K, Peltre G, Lidholm J. Cloning, expression and immunological characterization of full-length timo- thy grass pollen allergen Phl p 4, a berberine bridge enzyme-like protein with homology to celery allergen Api g 5. Clin Exp Allergy. 2006; 36(1): 77-86. III. Marknell DeWitt Å, Mattsson L, Lauer I, Reese G, Lidholm J. Re- combinant tropomyosin from Penaeus aztecus (rPen a 1) for meas- urement of specific immunoglobulin E antibodies relevant in food allergy to crustaceans and other invertebrates. Mol Nutr Food Res. 2004; 48(5): 370-9. IV. Marknell DeWitt Å, Lundgren T, Ek P, Lidholm J. Adaptation of the major latex allergen Hev b 5 for large scale production utilizing a synthetic gene approach. Manuscript. Reprints were made with the permission from the publishers (Blackwell Publishing and John Wiley & Sons, Inc.). Front cover: Scanning electron microscopy (SEM) image of Phleum pratense pollen. Courtesy of the Palynological Laboratory, The Swedish Museum of Natural History, Stockholm Back cover: Partial DNA sequence of the synthetic Hev b 5 gene wrapped around the ribbon structure of a tropomyosin segment. Contents Introduction...................................................................................................11 Allergy..........................................................................................................12 Types of allergy........................................................................................12 IgE-mediated allergy...........................................................................12 Non-IgE-mediated allergy...................................................................13 Allergens..................................................................................................14 What makes an allergen an allergen?..................................................14 Major and minor allergens...................................................................15 Allergen nomenclature.........................................................................16 Protein families....................................................................................16 Allergy diagnosis......................................................................................22 Sensitization versus allergy.................................................................22 In vitro diagnostic methods.................................................................22 In vivo diagnostic methods..................................................................24 Food challenge.....................................................................................24 Cross-reactivity....................................................................................25 Treatment.................................................................................................25 Immunotherapy with allergen extracts................................................25 Immunotherapy with purified allergenic proteins...............................26 Other treatments..................................................................................26 Points of concern regarding immunotherapy.......................................27 Recombinant allergens..................................................................................28 Production of recombinant allergens........................................................28 DNA templates....................................................................................28 Expression systems..............................................................................29 Purification..........................................................................................30 Component-resolved diagnostics.............................................................30 Single allergens....................................................................................31 Panel of allergens.................................................................................31 Multiple testing – arrays......................................................................32 Allergen mixes.....................................................................................32 Spiking of extracts...............................................................................32 Present investigation.....................................................................................34 Grass pollen allergens..............................................................................34 Aim of the project................................................................................34 Results and discussion (Paper I/II)......................................................35 Shellfish allergy........................................................................................38 Tropomyosin........................................................................................39 Aim of the project................................................................................39 Results and Discussion (Paper III).......................................................39 Latex allergy.............................................................................................41 Latex allergens.....................................................................................41 Aim of the project................................................................................42 Results and Discussion (Paper IV)......................................................42 Concluding discussion..............................................................................43 Populärvetenskaplig sammanfattning...........................................................44 Acknowledgements.......................................................................................46 References.....................................................................................................48 Abbreviations APT atopy patch test CCD cross-reactive carbohydrate determinants CD circular dichroism CRD component-resolved diagnostics DBPCFC double-blind placebo-controlled food challenge E. coli Escherichia coli ELISA enzyme-linked immunosorbent assay HCW health care workers HMM-profiles hidden Markov model based profiles IgE immunoglobulin E IgG immunoglobulin G I.U.I.S International Union of Immunological Societies LTP lipid transfer protein MBP maltose binding protein nPhl p 4 natural Phl p 4 OAS oral allergy syndrome PCR polymerase chain reaction P.pratense Phleum pratense POC point-of-care P.pastoris Pichia pastoris PPT prick-to-prick test PR pathogenesis-related RACE rapid amplification of cDNA ends rHev b 5 recombinant Hev b 5 rPen a 1 recombinant Pen a 1 rPhl p 4 recombinant Phl p 4 rPhl p 11 recombinant Phl p 11 RT-PCR reverse transcriptase PCR SB spina bifida SIT specific immunotherapy SLIT sublingual immunotherapy SPT skin prick test TLP thaumatin-like protein