2018 108 Alba Pesini Martin Implicación de la síntesis de nucleótidos de pirimidina en la enfermedad de Alzheimer Departamento Bioquímica y Biología Molecular y Celular Director/es RUIZ PESINI, EDUARDO Reconocimiento – NoComercial – © Universidad de Zaragoza SinObraDerivada (by-nc-nd): No se permite un uso comercial de la obra Servicio de Publicaciones original ni la generación de obras derivadas. ISSN 2254-7606 Tesis Doctoral IMPLICACIÓN DE LA SÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS DE PIRIMIDINA EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Autor Alba Pesini Martin Director/es RUIZ PESINI, EDUARDO UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA Bioquímica y Biología Molecular y Celular 2018 Repositorio de la Universidad de Zaragoza – Zaguan http://zaguan.unizar.es Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular Implicación de la síntesis de nucleótidos de pirimidina en la enfermedad de Alzheimer Memoria presentada por Alba Pesini Martín Licenciada en Veterinaria para optar al Grado de Doctor Tesis Doctoral dirigida por el Dr. Eduardo Ruiz Pesini Zaragoza, Julio de 2018 Este trabajo ha sido financiado con fondos del proyecto de investigación del Instituto de Salud Carlos III FIS PI14-00070. La doctoranda ha disfrutado de una beca predoctoral del Gobierno de Aragón cofinanciada por el Fondo Social Europeo (2014-2018). ABREVIATURAS AD: enfermedad de Alzheimer ADAM10: α-secretasa AICD: dominio intracelular de AβPP libre APS: persulfato amónico ATCasa: aspartato transcarbamoilasa ATP: adenosin trifosfato Aβ: β-amiloide Aβ1-40: fragmento β-amiloide de 40 aminoácidos Aβ1-42: fragmento β-amiloide de 42 aminoácidos AβPP: proteína precursora de β-amiloide BACE: β-secretasa BSA: albúmina sérica bovina CAD: carbamoil fosfato sintasa II + aspartato transcarbamoilasa + dihidrorotasa CCCP: carbonil cianuro m-clorofenilhidrazona CDIZ: glicosilación tipo IZ cDNA: DNA complementario CDP: citidina difosfato CE: corteza entorrinal CI: complejo I CID: disociación producida por colisión CII: complejo II CIII: complejo III CIV: citocromo c oxidasa, complejo IV CMP: citidina monofosfato CMP-NANA: CMP-N-acetil neuramínico CoQ: coenzima Q CPS II: carbamoil fosfato sintasa II CTFα: fragmento C-terminal alfa soluble de AβPP CTFβ: fragmento C-terminal beta de AβPP CTP: citidina trifosfato CV: ATP sintasa, complejo V Cyt c: citocromo c DAB: 3,3’-Diaminobenzidina dCDP, dTTP y dUDP: desoxirribonucleósido de difosfato de citidina, tiamina y uridina DHO: dihidroorotato DHODH: dihidroorotato deshidrogenasa DMEM: medio Eagle modificado por Dulbecco DMSO: dimetilsulfóxido DNA: ácido desoxirribonucleico DNP: dinitrofenol DTT: ditiotreitol EDTA: ácido etilendiaminotetraacético EOAD: enfermedad de Alzheimer de aparición temprana ETC: cadena de transporte de electrones FAD: dinucleótido de flavina y adenina oxidado FADH : dinucleótido de flavina y adenina reducido 2 FBS: suero fetal bovino FCCP: carbonilcianuro-p-trifluorometoxifenilhidrazona FMN: mononucleótido de flavina oxidado FMNH : mononucleótido de flavina reducido 2 GAPDH: gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa GD: giro dentado GDP: guanosina difosfato GPS: servicio global de proteinas HQ: histoquímica IAM: Iodacetamida ICQ: inmunocitoquímica IHQ: inmunohistoquímica