Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Heintges, T., D. Häussinger: Hepatitis B (ISBN 9783131420213) © 2006 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Heintges, T., D. Häussinger: Hepatitis B (ISBN 9783131420213) © 2006 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart Hepatitis B Infektion – Therapie – Prophylaxe Herausgegebenvon Tobias Heintges Dieter Häussinger MitBeiträgenvon W.O.Böcher M.Roggendorf A.Erhardt R.S.Ross A.Funk A.Sagir D.Häussinger H.Sirma T.Heintges A.Tannapfel C.Niederau H.Will M.Oette 39Abbildungen 20Tabellen GeorgThiemeVerlag Stuttgart·NewYork Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Heintges, T., D. Häussinger: Hepatitis B (ISBN 9783131420213) © 2006 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart IV BibliographischeInformation- WichtigerHinweis:WiejedeWissenschaftist DerDeutschenNationalbibliothek die Medizin ständigen Entwicklungen unter- worfen.ForschungundklinischeErfahrunger- DieDeutscheNationalbibliothekverzeichnet weitern unsere Erkenntnisse, insbesondere diesePublikationinderDeutschen wasBehandlungundmedikamentöseTherapie Nationalbibliographie; anbelangt.SoweitindiesemWerkeineDosie- detailliertebibliographischeDaten rungodereineApplikationerwähntwird,darf sindimInternetüber derLeserzwardaraufvertrauen,dassAutoren, http://dnb.ddb.de abrufbar HerausgeberundVerlaggroßeSorgfaltdarauf verwandthaben,dassdieseAngabedemWis- sensstandbeiFertigstellungdesWerkesent- spricht. Für Angaben über Dosierungsanweisungen undApplikationsformenkannvomVerlagje- dochkeineGewährübernommenwerden.Je- derBenutzeristangehalten,durchsorgfältige Prüfung der Beipackzettel der verwendeten Präparate und gegebenenfalls nach Konsulta- tion eines Spezialisten festzustellen, ob die dort gegebene Empfehlung für Dosierungen oderdieBeachtungvonKontraindikationenge- genüberderAngabeindiesemBuchabweicht. EinesolchePrüfungistbesonderswichtigbei selten verwendeten Präparaten oder solchen, dieneuaufdenMarktgebrachtwordensind. JedeDosierungoderApplikationerfolgtauf eigene Gefahr des Benutzers. Autoren und VerlagappellierenanjedenBenutzer,ihmetwa auffallendeUngenauigkeitendemVerlagmit- zuteilen. ©2006GeorgThiemeVerlagKG GeschützteWarennamen(Warenzeichen)wer- Rüdigerstraße14 den nicht besonders kenntlich gemacht. Aus D-70469Stuttgart demFehleneinessolchenHinweiseskannalso Telefon:+49/0711/8931–0 nichtgeschlossenwerden,dassessichumei- UnsereHomepage:http://www.thieme.de nenfreienWarennamenhandele. DasWerk,einschließlichallerseinerTeile,istur- PrintedinGermany heberrechtlich geschützt. JedeVerwertung au- Zeichnungen:HeikeHübner,Berlin ßerhalbderengenGrenzendesUrheberrechts- Umschlaggestaltung:ThiemeVerlagsgruppe gesetzes ist ohne Zustimmung des Verlages Umschlaggrafik:MartinaBerge,Erbach unzulässig und strafbar. Das gilt insbesondere Satz:DruckereiSommer,Feuchtwangen für Vervielfältigungen, Übersetzungen, Mikro- gesetztin:3B2,Vers.7.51f/W verfilmungenunddieEinspeicherungundVer- Druck:DruckhausGötz,Ludwigsburg arbeitunginelektronischenSystemen. ISBN3-13-142021-9 12 3 4 5 6 ISBN978-3-13-142021-3 Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Heintges, T., D. Häussinger: Hepatitis B (ISBN 9783131420213) © 2006 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart V Vorwort Die Hepatitis B ist mit 300 bis 420 Millionen chronischenTrägern eine der wichtigsten Infektionskrankheitenweltweit. Leberzirrhose und Leberzellkar- zinomalsFolgeneinerInfektionsindnichtnurinEndemiegebieten,sondern auchinDeutschlandhäufigundtragenzuerheblichenKostenfürdasGesund- heitswesen bei. Obwohl schon seit vielen Jahren Gegenstand intensiver For- schungsinddieReplikationdesVirusunddermolekulareMechanismusder Karzinogenese nicht vollständig verstanden. Eine Reihe serologischer Para- meterstehtzurVerfügung,umdiePrognosederInfektionunddasRisikoder Entstehung von Spätschäden abzuschätzen. Neue Entwicklungen durch die Bestimmung der HBV-Genotypen und ihre Relevanz für die Therapie haben erheblicheBedeutungerlangt.DieEntscheidungfürdieEinleitungeinerThe- rapieunddieAuswahlderoptimalenSubstanzsinddurchdiebereitserfolgte ZulassungverschiedenerMedikamenteunddieauchinnaherZukunftzuer- wartendeZulassung vonweiterenSubstanzen auf dereinenSeiteimmer Er- folg versprechender,auf deranderen Seiteaberauch immerschwierigerge- worden. So stehen neben Alpha-Interferon mehrere Nukleos(t)idanaloga zur Verfügung, die teilweise auch als Kombinationstherapien miteinander gege- benwerden können. Auch Koinfektionen mit anderen Viren,wie z.B. Hepa- titis-C-Virus, Hepatitis-D-Virus und HIV erfordern jeweils ein anderes Vor- gehen mit unterschiedlicher Prognose für den Patienten. Das vorliegende Buch versucht in fürdie PraxisrelevanterWeise eineHilfestellung fürdiese Situationenzugeben. Düsseldorf,imJuni2006 Priv.-Doz.Dr.TobiasHeintges Prof.Dr.DieterHäussinger Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Heintges, T., D. Häussinger: Hepatitis B (ISBN 9783131420213) © 2006 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart VI Anschriften Priv.-Doz.Dr.med.WulfO.Böcher 1.MedizinischeKliniku.Poliklinik KlinikumderJohannes-Gutenberg-Universität Langenbeckstr.1 55131Mainz Priv.-Doz.Dr.med.AndreasErhardt KlinikfürGastroenterologie, HepatologieundInfektiologie UniversitätsklinikumDüsseldorf Moorenstr.5 40225Düsseldorf Dr.rer.nat.AnnekeFunk Heinrich-Pette-Institut fürExperimentelleVirologieundImmunologie Martinistr.52 20251Hamburg Prof.Dr.med.DieterHäussinger KlinikfürGastroenterologie, HepatologieundInfektiologie UniversitätsklinikumDüsseldorf Moorenstr.5 40225Düsseldorf Priv.-Doz.Dr.med.TobiasHeintges KlinikfürGastroenterologie, HepatologieundInfektiologie UniversitätsklinikumDüsseldorf Moorenstr.5 40225Düsseldorf Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Heintges, T., D. Häussinger: Hepatitis B (ISBN 9783131420213) © 2006 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart Anschriften VII Priv.-Doz.Dr.med.TobiasHeintges(seit1.6.2006) MedizinischeKlinikII LukaskrankenhausGmbH Preussenstr.84 41464Neuss Prof.Dr.med.ClausNiederau KatholischeKlinikenOberhausengGmbH St.Josef-Hospital KlinikfürInnereMedizin MülheimerStr.83 46045Oberhausen Dr.med.MarkOette KlinikfürGastroenterologie, HepatologieundInfektiologie UniversitätsklinikumDüsseldorf Moorenstr.2 40225Düsseldorf Prof.Dr.med.MichaelRoggendorf InstitutfürVirologie UniversitätsklinikumEssen Hufelandstr.55 45122Essen Priv.-Doz.Dr.med.R.StefanRoss InstitutfürVirologie UniversitätsklinikumEssen Hufelandstr.55 45122Essen Dr.med.AbdurrahmanSagir KlinikfürGastroenterologie, HepatologieundInfektiologie UniversitätsklinikumDüsseldorf Moorenstr.2 40225Düsseldorf Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Heintges, T., D. Häussinger: Hepatitis B (ISBN 9783131420213) © 2006 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart VIII Anschriften Priv.-Doz.Dr.med.HüseyinSirma Heinrich-Pette-Institut fürExperimentelleVirologieundImmunologie Martinistr.52 20251Hamburg Prof.Dr.med.AndreaTannapfel InstitutfürPathologie Ruhr-UniversitätBochum Bürkle-de-la-Camp-Platz1 44789Bochum Prof.Dr.rer.nat.HansWill Heinrich-Pette-Institut fürExperimentelleVirologieundImmunologie Martinistr.52 20251Hamburg Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Heintges, T., D. Häussinger: Hepatitis B (ISBN 9783131420213) © 2006 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart IX Inhaltsverzeichnis 1 MolekulareVirologievonHepatitis-B-und-D-Viren . . . . 1 HüseyinSirma,AnnekeFunkundHansWill 1.1 HistorischerHintergrund ................................ 1 1.2 Epidemiologie ......................................... 2 1.3 Immunpathogenese .................................... 2 1.4 HepadnavirenundDeltaviren ............................ 3 1.5 AufbauviralerPartikel .................................. 3 1.5.1 ViraleProteine ......................................... 7 1.6 ViralerLebenszyklus.................................... 11 1.6.1 AufnahmeindieHepatozyten ............................. 11 1.6.2 Replikation ............................................ 13 1.6.3 Virusassemblierung ..................................... 14 1.7 HBV-Varianten ........................................ 15 1.7.1 Genotypen ............................................ 16 1.7.2 HBV-VariantenundMutanten ............................. 17 2 EpidemiologieundÜbertragungdesHepatitis-B-Virus . . 23 ClausNiederau 2.1 Epidemiologie ......................................... 23 2.1.1 Inzidenz .............................................. 23 2.1.2 Prävalenz ............................................. 28 2.1.3 Morbidität,MortalitätundFolgekosten ...................... 32 2.1.4 EpidemiologiederHBV-Genotypen ......................... 33 2.2 Übertragungswege ..................................... 35 2.2.1 ÜbertragungdurchBlutundBlutprodukte ................... 38 2.2.2 PerinataleInfektion ..................................... 38 2.2.3 ÜbertragungaufPersonenimgleichenHaushalt ............... 39 2.2.4 SexuelleÜbertragung .................................... 39 2.2.5 BerufsbedingteInfektionenbeiMitarbeiternim Gesundheitswesen ...................................... 39 2.2.6 NosokomialeÜbertragung ................................ 40 2.2.7 Übertragungdurchalternativ-medizinische undparamedizinischeVerfahren ........................... 42 Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Heintges, T., D. Häussinger: Hepatitis B (ISBN 9783131420213) © 2006 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart