vvii CCoonnttrriibbuuttoorrss WWaalltteerr LLoovveennbbeerrgg,, SSeeccttiioonn oonn BBiioocchheemmiiccaall PPhhaarrmmaaccoollooggyy,, HHyyppeerrtteennssiioonn EEnnddooccrriinnee BBrraanncchh,, NNaattiioonnaall HHeeaarrtt,, LLuunngg,, aanndd BBlloooodd IInnssttiittuuttee,, NNaattiioonnaall IInn ssttiittuutteess ooff HHeeaalltthh,, BBeetthheessddaa,, MMaarryyllaanndd 2200220055 MMaarriiaann OOrrlloowwsskkii,, DDeeppaarrttmmeenntt ooff PPhhaarrmmaaccoollooggyy,, MMoouunntt SSiinnaaii SScchhooooll ooff MMeedd iicciinnee ooff tthhee CCiittyy UUnniivveerrssiittyy ooff NNeeww YYoorrkk,, NNeeww YYoorrkk,, NNeeww YYoorrkk 1100002299 LLeeoonniidd PPeevvzznneerr,, SSeeccttiioonn oonn DDeevveellooppmmeennttaall MMeettaabboolliissmm,, LLaabboorraattoorryy ooff DDee vveellooppmmeennttaall NNeeuurroobbiioollooggyy,, NNaattiioonnaall IInnssttiittuuttee ooff CChhiilldd HHeeaalltthh aanndd HHuummaann DDeevveellooppmmeenntt,, NNaattiioonnaall IInnssttiittuutteess ooff HHeeaalltthh,, BBeetthheessddaa,, MMaarryyllaanndd 2200220055 JJ.. HH.. QQuuaasstteell,, TTRRIIUUMMFF,, UUnniivveerrssiittyy ooff BBrriittiisshh CCoolluummbbiiaa,, VVaannccoouuvveerr,, BBrriittiisshh CCoolluummbbiiaa,, CCaannaaddaa VV66TT 22AA33 JJoosseepphh DD.. RRoobbiinnssoonn,, DDeeppaarrttmmeenntt ooff PPhhaarrmmaaccoollooggyy,, SSttaattee UUnniivveerrssiittyy ooff NNeeww YYoorrkk,, UUppssttaattee MMeeddiiccaall CCeenntteerr,, SSyyrraaccuussee,, NNeeww YYoorrkk 1133221100 RRiicchhaarrdd RRooddnniigghhtt,, DDeeppaarrttmmeenntt ooff BBiioocchheemmiissttrryy,, IInnssttiittuuttee ooff PPssyycchhiiaattrryy,, DDee CCrreessppiiggnnyy PPaarrkk,, DDeennmmaarrkk HHiillll,, LLoonnddoonn SSEE55,, EEnnggllaanndd VViiccttoorr SS.. SSaappiirrsstteeiinn,, DDeeppaarrttmmeenntt ooff BBiioocchheemmiissttrryy,, EEuunniiccee KKeennnneeddyy SShhrriivveerr CCeenntteerr ffoorr MMeennttaall RReettaarrddaattiioonn,, WWaalltthhaamm,, MMaassssaacchhuusseettttss 0022225544;; aanndd DDee ppaarrttmmeenntt ooff BBiioollooggiiccaall CChheemmiissttrryy,, HHaarrvvaarrdd MMeeddiiccaall SScchhooooll,, BBoossttoonn,, MMaass ssaacchhuusseettttss 0022111155 KKoooonn--SSeeaa HHuuii,, CCeenntteerr ffoorr NNeeuurroocchheemmiissttrryy,, RRoocckkllaanndd RReesseeaarrcchh IInnssttiittuuttee,, WWaarrddss IIssllaanndd,, NNeeww YYoorrkk,, NNeeww YYoorrkk 1100003355 JJaanneezz SSkkeetteelljj,, IInnssttiittuuttee ooff PPaatthhoopphhyyssiioollooggyy,, SScchhooooll ooff MMeeddiicciinnee,, EE.. KKaarrddeelljj UUnniivveerrssiittyy,, LLjjuubblljjaannaa,, YYuuggoossllaavviiaa GG.. YY.. SSuunn,, SSiinnccllaaiirr CCoommppaarraattiivvee MMeeddiicciinnee RReesseeaarrcchh FFaarrmm aanndd DDeeppaarrttmmeenntt ooff BBiioocchheemmiissttrryy,, UUnniivveerrssiittyy ooff MMiissssoouurrii,, CCoolluummbbiiaa,, MMiissssoouurrii 6655220011 SSttaanniissllaavv TTuucceekk,, CCzzeecchhoosslloovvaakk AAccaaddeemmyy ooff SScciieenncceess,, IInnssttiittuuttee ooff PPhhyyssiioollooggyy,, 1144222200 PPrraagguuee,, CCzzeecchhoosslloovvaakkiiaa AAnnttoonniiaa VVeerrnnaaddaakkiiss,, DDeeppaarrttmmeennttss ooff PPssyycchhiiaattrryy aanndd PPhhaarrmmaaccoollooggyy,, UUnniivveerrssiittyy ooff CCoolloorraaddoo,, SScchhooooll ooff MMeeddiicciinnee,, DDeennvveerr,, CCoolloorraaddoo 8800222200 JJoohhnn EE.. WWiillssoonn,, BBiioocchheemmiissttrryy DDeeppaarrttmmeenntt aanndd tthhee NNeeuurroosscciieenncceess PPrrooggrraamm,, MMiicchhiiggaann SSttaattee UUnniivveerrssiittyy,, EEaasstt LLaannssiinngg,, MMiicchhiiggaann 4488882244 JJaanngg--YYeenn WWuu,, DDeeppaarrttmmeenntt ooff CCeellll BBiioollooggyy aanndd ::pprrooggrraamm iinn NNeeuurroosscciieenncceess,, BBaayylloorr CCoolllleeggee ooff MMeeddiicciinnee,, TTeexxaass MMeeddiiccaall CCeenntteerr,, HHoouussttoonn,, TTeexxaass 7777003300 MM.. BB.. HH.. YYoouuddiimm,, RRaappppaappoorrtt FFaammiillyy MMeeddiiccaall RReesseeaarrcchh IInnssttiittuuttee,, TTeecchhnniioonn,, HHaaiiffaa,, IIssrraaeell CCllaaiirree EE.. ZZoommzzeellyy--NNeeuurraatthh,, DDeeppaarrttmmeenntt ooff RReesseeaarrcchh,, TThhee QQuueeeenn''ss MMeeddiiccaall CCeenntteerr,, HHoonnoolluulluu,, HHaawwaaiiii 9966880088;; aanndd tthhee UUnniivveerrssiittyy ooff HHaawwaaiiii JJoohhnn AA.. BBuurrnnss SScchhooooll ooff MMeeddiicciinnee,, MMaannooaa CCaammppuuss,, HHoonnoolluulluu,, HHaawwaaiiii 9966882222 FFoorreewwoorrdd TThhiiss vvoolluummee iiss ccoonncceerrnneedd wwiitthh tthhee eennzzyymmeess ooff tthhee nneerrvvoouuss ssyysstteemm.. CCeerreebbrraall eennzzyymmeess ffoorrmm tthhee bbaassiiss ooff tthhee ffuunnccttiioonnaall bbrraaiinn.. TThheeyy aarree nneeeeddeedd ffoorr tthhee ccoonnttrrooll ooff tthhee eenneerrggeettiiccss ooff tthhee nneerrvvoouuss ssyysstteemm,, wwhheetthheerr iitt bbee tthheeiirr rreelleeaassee oorr tthheeiirr ddiirreeccttiioonn;; ffoorr tthhee eellaabboorraattiioonn ooff ttrraannssmmiitttteerrss aanndd ffoorr tthheeiirr ddeessttrruuccttiioonn;; ffoorr tthhee ssyynntthheessiiss,, ttrraannssppoorrtt,, aanndd bbrreeaakkddoowwnn ooff aallll mmeettaabboolliitteess ooff tthhee nneerrvvoouuss ssyysstteemm.. TThheeyy aarree iinnddiissppeennssaabbllee ffoorr tthhee ccoonnttrrooll ooff tthhee mmuullttiittuuddee ooff ffaaccttoorrss tthhaatt ggoovveerrnn oouurr tthhiinnkkiinngg aanndd oouurr bbeehhaavviioorr.. TThheeyy mmaakkee iitt ppoossssiibbllee ffoorr uuss ttoo ccoommpprreehheenndd wwhhaatt iiss ttaakkiinngg ppllaaccee aarroouunndd uuss aanndd ppeerrhhaappss ttoo uunnddeerrssttaanndd wwhhaatt mmaayy bbee iinn ssttoorree ffoorr uuss.. EEnnzzyymmeess aarree tthhee ssttuuffff ooff lliiffee,, aanndd nnoo lliivviinngg cceellll ccaann bbee wwiitthhoouutt tthheemm.. TThheeyy aarree tthhee rreessuullttss ooff mmaannyy mmiilllliioonnss ooff yyeeaarrss ooff eevvoolluuttiioonn,, ffrroomm tthhee ttiimmee wwhheenn bbiioollooggiiccaall mmeemmbbrraanneess ffiirrsstt ccaammee iinnttoo bbeeiinngg aanndd wweerree ffoollddeedd ttoo pprroodduuccee tthhee ffiirrsstt cceellllss wwiitthhiinn wwhhiicchh tthhee eeaarrlliieesstt eennzzyymmeess wweerree wwrroouugghhtt.. CCoouunnttlleessss cchhaannggeess hhaavvee ttaakkeenn ppllaaccee wwiitthhiinn tthheemm,, ssoo tthhaatt,, nnooww,, oonnllyy tthhoossee eennzzyymmeess eexxiisstt tthhaatt ppllaayy ssppeecciiffiicc rroolleess iinn tthhee ffuunnccttiioonnss ooff tthhee lliivviinngg cceellllss ooff ttooddaayy.. TThhoossee iinn tthhee nneerrvvoouuss ssyysstteemm ppoosssseessss aa mmUUllttiippllee rroollee:: iinn tthhee ccrreeaattiioonn,, mmaaiinntteennaannccee,, aanndd uullttiimmaattee bbrreeaakkddoowwnn ooff tthhee ccoommppoonneenntt cceellllss aanndd iinn eennaabblliinngg ccoonnsscciioouussnneessss,, ppeerrcceeppttiioonn,, mmeemmoorryy,, aanndd tthhoouugghhtt ttoo bbeeccoommee ppoossssiibbllee.. BBuutt tthhoouugghh lliiffee mmaayy ggoo oonn ffoorreevveerr,, tthhee eennzzyymmeess tthhaatt mmaakkee lliiffee ppoossssiibbllee wwiillll uunnddeerrggoo tthhee mmaannyy cchhaannggeess iinnvvoollvveedd iinn tthhee eevvoolluuttiioonnaarryy pprroocceessss.. TThhoossee iinn tthhee nneerrvvoouuss ssyysstteemm wwiillll ddoouubbttlleessss bbee ssuubbjjeecctt ttoo ssiimmiillaarr cchhaannggeess,, ssoo tthhaatt tthhoossee ddeessccrriibbeedd iinn tthhee ffoolllloowwiinngg cchhaapptteerrss mmaayy nnoott bbee iiddeennttiiccaall wwiitthh tthhoossee tthhaatt wwiillll bbee ccuurrrreenntt iinn tthhee ddiissttaanntt ffuuttuurree.. WWhheenn II eenntteerreedd tthhee ffiieelldd ooff bbiioocchheemmiissttrryy jjuusstt oovveerr 6600 yyeeaarrss aaggoo,, ssccaanntt aatttteennttiioonn wwaass ppaaiidd ttoo eennzzyymmeess ootthheerr tthhaann tthhoossee ccoonnnneecctteedd wwiitthh tthhee ddiiggeessttiivvee ssyysstteemm.. IInnddeeeedd,, eennzzyymmeess wweerree tthhoouugghhtt ttoo bbee mmyysstteerriioouuss ssuubbssttaanncceess wwhhoossee ssttrruuccttuurreess aanndd mmooddeess ooff aaccttiioonn wweerree uunnkknnoowwnn aanndd wwhhiicchh bbeelloonnggeedd ttoo aa ccllaassss ooff mmaatteerriiaall wwhhoossee oouuttssttaannddiinngg pprrooppeerrttyy wwaass tthhaatt iitt wwaass iinnddiissssoolluubbllyy ccoonnnneecctteedd wwiitthh lliiffee.. EEnnzzyymmeess aarree nnooww kknnoowwnn ttoo bbee pprrootteeiinnss tthhaatt hhaavvee bbeeeenn iissoollaatteedd,, ccrryyssttaalllliizzeedd,, tthheeiirr ssttrruuccttuurreess uunnrraavveelleedd,, aanndd tthheeiirr aaccttiivvee cceenntteerrss ddeelliinneeaatteedd.. MMaannyy yyeeaarrss eellaappsseedd bbeeffoorree tthheessee ccoonncceeppttss bbeeccaammee ggeenneerraallllyy aacccceepptteedd.. CCuurrrreenntt ddooggmmaa iiss nneevveerr eeaassiillyy cchhaannggeedd aanndd oonnllyy wwiitthh ggrreeaatt ddiiffffiiccuullttyy oovveerrttuurrnneedd.. BBuutt iitt iiss tthhee eesssseennccee ooff sscciieennccee ttoo ccoommbbaatt ccuurrrreenntt ddooggmmaa,, ttoo aattttaacckk iitt aatt iittss wweeaakkeesstt ppooiinnttss,, uunnttiill eevveennttuuaallllyy ssoommeetthhiinngg tthhaatt sseeeemmss ppeerrmmaanneenntt eemmeerrggeess.. SSoo tthhee mmoodd eemm nneeuurroocchheemmiisstt iiss nnoott ssuurrpprriisseedd ttoo ffiinndd ffaammiilliiaarr eennzzyymmeess eexxiissttiinngg iinn mmoorree tthhaann oonnee ffoorrmm,, eeaacchh ooff wwhhiicchh rreeqquuiirreess sseeppaarraattee iinnvveessttiiggaattiioonn,, oorr ttoo ddiissccoovveerr nneeww aanndd hhiitthheerrttoo uunnssuussppeecctteedd eennzzyymmeess.. vviiii vviiiiii FFoorreewwoorrdd PPeerrhhaappss II mmaayy bbee ppeerrmmiitttteedd ttoo rreeccaallll wwhheenn mmyy ccoolllleeaagguueess aanndd II ffiirrsstt ddee ssccrriibbeedd ((nnoott wwiitthhoouutt ooppppoossiittiioonn)) tthhee ssyynntthheessiiss ooff aacceettyyllcchhoolliinnee iinn tthhee bbrraaiinn aatt tthhee eexxppeennssee ooff gglluuccoossee oorr ppyyrruuvvaattee ((11993366)).. II wwaass llooaatthh ttoo ccaallll tthhee bbiioossyynntthheettiicc,, pphhaarrmmaaccoollooggiiccaallllyy aaccttiivvee ssuubbssttaannccee aannyytthhiinngg bbuutt cchhoolliinnee eesstteerr uunnttiill II wwaass ssuurree iitt wwaass aacceettyyllcchhoolliinnee ((11993388)).. II wwaass aallssoo llooaatthh ttoo ddeessiiggnnaattee tthhee rreessppoonnssiibbllee ttiissssuuee ccoonnssttiittuueenntt ((eennzzyymmee)) bbyy aa ssppeecciiffiicc nnaammee iinn oouurr sscchheemmee ooff aacceettyyllcchhoolliinnee ssyynn tthheessiiss ffrroomm cceerreebbrraall ppyyrruuvvaattee ((11993388)) uunnttiill II wwaass cceerrttaaiinn ooff tthhee cchheemmiiccaall nnaattuurree oofftthhee aaccttuuaall ssuubbssttrraattee ((ootthheerr tthhaann cchhoolliinnee)) oofftthhee eennzzyymmee.. IItt iiss nnooww kknnoowwnn ttoo bbee aacceettyyll--ccooeennzzyymmee AA.. IItt wwaass cceerrttaaiinnllyy nnoott aacceettaattee.. OOnnllyy llaatteerr,, dduurriinngg WWoorrlldd WWaarr IIII,, iinn 11994433,, ddiidd iitt bbeeccoommee eevviiddeenntt,, bbyy tthhee wwoorrkk ooff ootthheerrss,, tthhaatt eenneerrggyy iinn tthhee ffoorrmm ooff AATTPP wwaass nneeeeddeedd ffoorr tthhee aacceettyyllaattiioonn ooff cchhoolliinnee bbyy aacceettaattee iinn aa bbrraaiinn eexxttrraacctt.. LLaatteerr,, iitt bbeeccaammee cclleeaarr tthhaatt tthhee AATTPP wwaass nneeeeddeedd oonnllyy ttoo ccoonnvveerrtt tthhee aacceettaattee ttoo aacceettyyll--ccooeennzzyymmee AA,, wwhhiicchh wwaass tthhee ttrruuee ssuubbssttrraattee ooff tthhee cceerreebbrraall eennzzyymmee.. TThhiiss eennzzyymmee,, hhoowweevveerr,, wwaass nnoott eennttiirreellyy ccoonnffiinneedd ttoo tthhee nneerrvvoouuss ssyyss tteemm,, ffoorr iitt wwaass ffoorrmmeedd,, iinn lleesssseerr qquuaannttiittyy,, iinn mmuussccllee ((ddiiaapphhrraaggmm,, 11993355,, 11993388)) aanndd eellsseewwhheerree.. PPeerrhhaappss II mmaayy aallssoo mmeennttiioonn iinn tthhiiss bbrriieeff iinnttrroodduuccttiioonn ttoo tthhee ffoolllloowwiinngg cchhaapp tteerrss tthhaatt tthhee ddiissccoovveerryy ooff cceerreebbrraall mmoonnooaammiinnee ooxxiiddaassee wwaass mmaaddee aallmmoosstt bbyy cchhaannccee bbyy mmyy ccoolllleeaagguuee aanndd mmyysseellff iinn eeaarrllyy 11993377,, uussiinngg aalliipphhaattiicc aammiinneess,, wwhheenn II wwaass oonn tthhee ttrraacckk ooff aammiinneess aass ppoossssiibbllee mmoodduullaattoorrss ooff bbrraaiinn ffuunnccttiioonn ((11993333)).. OOuurr ddiissccoovveerryy ((11994499)) tthhaatt bbrraaiinn hheexxookkiinnaassee ccoouulldd pphhoosspphhoorryyllaattee nnoott oonnllyy gglluuccoossee bbuutt aa gglluuccoossee aannaalloogguuee,, DD--gglluuccoossaammiinnee,, tthhaatt ccoouulldd aacctt aass aa rreevveerrssiibbllee ccoommppeettiittoorr wwaass ffoolllloowweedd bbyy tthhee ddiissccoovveerryy ((bbyy ootthheerrss)) ooff aannootthheerr ccoommppeettiittiivvee gglluuccoossee aannaalloogguuee,, 22--ddeeooxxyygglluuccoossee,, wwhhoossee pphhoosspphhaattee eesstteerr wwaass ssttaabbllee.. TThhiiss ffaacctt lleedd ttoo tthhee rreecceenntt uussee ooff tthhiiss aannaalloogguuee ffoorr tthhee ddeetteeccttiioonn ooff tthhee llooccaattiioonnss ooff ssppeecciiffiicc aarreeaass ooff tthhee bbrraaiinn wwhheerree tthhee rraatteess ooff gglluuccoossee mmeettaabboolliissmm aarree lliinnkkeedd wwiitthh tthheeiirr ffuunnccttiioonnss--aa vveerryy ssiiggnniiffiiccaanntt aaddvvaannccee oonn oouurr kknnoowwlleeddggee ooff tthhee bbrraaiinn.. AAnndd,, aaggaaiinn,, tthhee ttooxxiicciittyy ooff hhiigghh--pprreessssuurree ooxxyyggeenn ttoo cceerrttaaiinn bbrraaiinn pprroocceesssseess,, wwhhiicchh II ssuuggggeesstteedd ((11994466)) mmaayy rreessuulltt iinn ppaarrtt ffrroomm tthhee hhyyddrrooggeenn ppeerrooxxiiddee,, mmaayy ppeerrhhaappss bbee lliinnkkeedd wwiitthh rreecceenntt wwoorrkk oonn ssuuppeerrooxxiiddee aanndd ssuuppeerrooxxiiddee ddiissmmuuttaasseess.. IItt hhaass bbeeccoommee eevviiddeenntt tthhaatt wwhheenn lliiffee bbeeggaann ttoo ddeevveelloopp iinn aann ooxxyyggeenn--rriicchh aatt mmoosspphheerree,, iitt aallssoo ddeevveellooppeedd ddeeffeennsseess ssuucchh aass ssuuppeerrooxxiiddee ddiissmmuuttaassee,, aass wweellll aass ccaattaallaassee aanndd ppeerrooxxiiddaassee,, ttoo pprrootteecctt tthhee cceellllss ffrroomm tthhee pprroodduuccttss ooff ooxxyyggeenn rreedduuccttiioonn.. BByy aa ccuurriioouuss iirroonnyy,, wwee ffoouunndd tthhaatt oouurr ffiirrsstt ddeeffeennssee aaggaaiinnsstt ppaarraassiitteess bbyy pphhaaggooccyytteess iiss llaarrggeellyy tthhrroouugghh tthhee lliibbeerraattiioonn ooff hhyyddrrooggeenn ppeerrooxxiiddee oorr rreedduucceedd ooxxyyggeenn bbyy ooxxiiddaattiivvee pprroocceesssseess dduurriinngg tthhee pprroocceessss ooff pphhaaggooccyyttoossiiss ((11996611)).. TThhee eennzzyymmee gglluuttaammiinnaassee iiss nnooww bbeeccoommiinngg aann iimmppoorrttaanntt ccoonnssttiittuueenntt iinn tthhee ggrroowwiinngg lliisstt ooff bbrraaiinn eennzzyymmeess.. IItt iiss eevviiddeenntt tthhaatt iitt ppllaayyss aa bbaassiicc rroollee iinn tthhee gglluuttaammaattee--gglluuttaammiinnee ccyyccllee lliinnkkiinngg tthhee ffuunnccttiioonnss ooff gglliiaa aanndd nneeuurroonnss ((11997722)).. DDoouubbttlleessss,, eevveerryy eennzzyymmee iinn tthhee nneerrvvoouuss ssyysstteemm hhaass iittss ssppeecciiffiicc rroollee ttoo ppllaayy.. TThheeiirr eexxppllooiittaattiioonn hhaass oonnllyy jjuusstt bbeegguunn,, aass iitt hhaass bbeeccoommee cclleeaarr tthhaatt ssuubb ssttrraattee aannaalloogguueess aanndd rreellaatteedd ssuubbssttaanncceess mmaayy ppllaayy iimmppoorrttaanntt rroolleess bbootthh iinn ppssyy cchhootthheerraappyy aanndd iinn oouurr ddeettaaiilleedd kknnoowwlleeddggee ooff tthhee bbrraaiinn.. TThhee ffoolllloowwiinngg cchhaapptteerrss ggiivvee aann iinnkklliinngg ooff tthhee sshhaappee ooff tthhiinnggss ttoo ccoommee.. TThheerree iiss lliittttllee ddoouubbtt tthhaatt tthhee pprreeppaarraattiioonn ooff aa HHaannddbbooookk ooff CCeerreebbrraall EEnnzzyymmoollooggyy,, cceerrttaaiinnllyy aass llaarrggee aass tthhee pprreesseenntt HHaannddbbooookk ooff NNeeuurroocchheemmiissttrryy,, wwiillll bbee aann eevveenntt ooff tthhee nnoott ttoooo ddiissttaanntt ffuuttuurree.. JJ.. HH.. QQuuaasstteell CCoonntteennttss CChhaapptteerr 11 NNeeuurrooppeeppttiiddaasseess KKoooonn--SSeeaa HHuuii aanndd AAbbeell LLaajjtthhaa 11.. IInnttrroodduuccttiioonn.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 11 11..11.. DDeeffiinniittiioonn aanndd FFuunnccttiioonn.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 11 11..22.. CCllaassssiiffiiccaattiioonn ooff PPeeppttiiddaassee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 44 22.. MMeetthhooddss ffoorr SSttuuddyy.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 44 22..11.. MMeeaassuurreemmeenntt ooff AAmmiinnoo AAcciiddss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 44 22..22.. MMeeaassuurreemmeenntt ooff PPeeppttiiddeess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 55 22..33.. MMeeaassuurreemmeenntt ooff DDiippeeppttiiddaasseess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 55 22..44.. AArrttiiffiicciiaall SSuubbssttrraatteess .............................................................. 66 22..55.. DDeetteeccttiioonn ooff EEnnzzyymmee AAccttiivviittyy iinn PPoollyyaaccrryyllaammiiddee GGeellss.. .. .. .. .. .. 66 33.. DDeeggrraaddaattiioonn ooff NNeeuurrooppeeppttiiddaasseess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 66 33..11.. EEnnkkeepphhaalliinnss.......................................................................... 66 33..22.. TThhyyrroottrrooppiinn--RReelleeaassiinngg HHoorrmmoonnee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 1111 33..33.. MMeellaannoottrrooppiinn--IInnhhiibbiittiinngg FFaaccttoorr.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 1122 33..44.. CChhoolleeccyyssttookkiinniinn ((CCCCKK--88)),, SSuubbssttaannccee PP,, SSoommaattoossttaattiinn,, aanndd LLHH--RRHH.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 1122 33..55.. DDiippeeppttiiddaasseess.......................................................................... 1133 33..66.. TTrriiaammiinnooppeeppttiiddaasseess................................................................ 1144 44.. IInnhhiibbiittoorrss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 1144 55.. CCoonncclluussiioonnss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 1166 RReeffeerreenncceess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 1166 CChhaapptteerr 22 PPrrootteeiinnaasseess MMaarriiaann OOrrlloowwsskkii 11.. IInnttrroodduuccttiioonn.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 2211 22.. CCllaassssiiffiiccaattiioonn.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 2233 33.. DDeetteerrmmiinnaattiioonn ooff AAccttiivviittyy ............................................................ "" 2244 33..11.. PPrrootteeiinn SSuubbssttrraatteess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 2244 iixx xx CCoonntteennttss 33..22.. NNaattuurraall PPeeppttiiddee SSuubbssttrraatteess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 2255 33..33.. MMooddeell SSyynntthheettiicc SSuubbssttrraatteess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 2255 44.. LLyyssoossoommaall PPrrootteeiinnaasseess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 2277 44..11.. CCaatthheeppssiinn BB ((EE..CC.. 33..44..2222..11)).. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 2277 44..22.. CCaatthheeppssiinn DD ((EE..CC.. 33..44..2233..55)).. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 3300 44..33.. OOtthheerr CCaatthheeppssiinnss .................................................................. 3355 55.. NNeeuuttrraall EEnnddooppeeppttiiddaasseess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 3366 55..11.. PPrroollyyll EEnnddooppeeppttiiddaassee ((EE..CC.. 33..44..2211..2266)) .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 3366 55..22.. CCyyttooppllaassmmiicc TThhiiooll--AAccttiivvaatteedd NNeeuuttrraall EEnnddooppeeppttiiddaassee ((KKiinnaassee AA)) .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 3399 55..33.. CCaattiioonn--SSeennssiittiivvee NNeeuuttrraall EEnnddooppeeppttiiddaassee:: AA MMuullttiiccaattaallyyttiicc EEnnzzyymmee CCoommpplleexx .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 4400 55..44.. MMeemmbbrraannee--BBoouunndd MMeettaallllooeennddooppeeppttiiddaassee .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 4455 55..55.. CCaallcciiuumm--AAccttiivvaatteedd PPrrootteeiinnaassee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 4488 55..66.. CChhyymmoottrryyppssiinnlliikkee AAccttiivviittyy.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 4499 55..77.. TTrryyppssiinnlliikkee AAccttiivviittyy .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 5500 55..88.. OOtthheerr PPrrootteeiinnaasseess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 5500 66.. TThhee BBrraaiinn RReenniinn--AAnnggiiootteennssiinn SSyysstteemm.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 5511 77.. CCoonncclluussiioonnss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 5544 AAppppeennddiixx:: SSuummmmaarryy ooff PPrrooppeerrttiieess ooff BBrraaiinn aanndd PPiittuuiittaarryy PPrrootteeiinnaasseess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 5566 RReeffeerreenncceess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 5599 CChhaapptteerr 33 AAmmiinnoottrraannssffeerraasseess SSaabbiitt GGaabbaayy aanndd CCaarroolliinnee CC.. CCllaarrkkee 11.. IInnttrroodduuccttiioonn.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 6677 22.. BBrraaiinn AArroommaattiicc AAmmiinnoottrraannssffeerraasseess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 6688 22..11.. FFuunnccttiioonnaall RRoollee iinn BBiiooggeenniicc AAmmiinnee MMeettaabboolliissmm.. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 6688 22..22.. FFuunnccttiioonnaall RRoollee iinn OOxxiiddaattiivvee MMeettaabboolliissmm .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 6699 33.. RReellaattiioonnsshhiipp bbeettwweeeenn AASSPP--TT aanndd AArroommaattiicc AAmmiinnoottrraannssffeerraasseess .. .. .... 7700 33..11.. TThhee AASSPP--TT DDiilleemmmmaa.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 7700 33..22.. CCoollllaattiioonn ooff SSaalliieenntt PPooiinnttss ooff AAvvaaiillaabbllee DDaattaa.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 7700 33..33.. IInnaaddeeqquuaacciieess ooff tthhee AASSPP--TT HHyyppootthheessiiss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 7711 44.. VViieewwppooiinnttss PPrroojjeecctteedd TToowwaarrdd FFuuttuurree RReesseeaarrcchh.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 7722 55.. GGAABBAA AAmmiinnoottrraannssffeerraassee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 7744 55..11.. RReeggiioonnaall aanndd CCeelllluullaarr DDiissttrriibbuuttiioonn.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 7744 55..22.. PPhhyyssiiccaall--CChheemmiiccaall CChhaarraacctteerriissttiiccss ........................................ 7755 55..33.. EEnnzzyymmee--IInnhhiibbiittoorr IInntteerraaccttiioonnss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 7777 RReeffeerreenncceess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 8811 CCoonntteennttss xxii CChhaapptteerr 44 DDeeaammiinnaasseess aanndd AAmmiiddaasseess EElllliinngg KKvvaammmmee 11.. DDeeaammiinnaasseess ((AAmmiinnoohhyyddrroollaasseess)) .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 8855 11..11.. PPuurriinnee DDeeaammiinnaasseess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 8855 11..22.. GGlluuttaammaattee DDeehhyyddrrooggeennaassee ((EE..CC.. 11..44..11..33)).. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 9900 22.. AAmmiiddaasseess ((AAmmiiddoohhyyddrroollaasseess)) .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 9911 22..11.. AAmmmmoonniiaa--FFoorrmmiinngg AAmmiiddoohhyyddrroollaasseess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 9911 22..22.. AArryyll AAccyyll--SSpplliittttiinngg AAmmiiddoohhyyddrroollaasseess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 110011 33.. CCoonncclluuddiinngg RReemmaarrkkss .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 110055 RReeffeerreenncceess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 110055 CChhaapptteerr 55 DDeeccaarrbbooxxyyllaasseess:: BBrraaiinn GGlluuttaammaattee DDeeccaarrbbooxxyyllaassee aass aa MMooddeell JJaanngg YYeenn WWuu 11.. IInnttrroodduuccttiioonn.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 111111 22.. AAssssaayy MMeetthhoodd.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 111122 22..11.. TThhee CCOO MMeetthhoodd.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 111122 22 22..22.. TThhee GGAABBAA MMeetthhoodd.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 111122 33.. PPuurriiffiiccaattiioonn PPrroocceedduurreess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 111133 44.. PPhhyyssiiccaall aanndd CChheemmiiccaall PPrrooppeerrttiieess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 111155 44..11.. CCrriitteerriiaa ooff PPuurriittyy.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 111155 44..22.. MMoolleeccuullaarr WWeeiigghhtt ooff tthhee NNaattiivvee EEnnzzyymmee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 111166 44..33.. SSuubbuunniitt SSttrruuccttuurree ooff GGAADD.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 111166 55.. KKiinneettiiccss aanndd IInnhhiibbiittiioonn SSttuuddiieess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 111166 55..11.. SSuubbssttrraattee SSppeecciiffiicciittyy.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 111166 55..22.. DDeetteerrmmiinnaattiioonn ooff KKmm VVaalluueess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 111166 55..33.. ppHH PPrrooffiillee .............................................................................. 111177 55..44.. IInnhhiibbiittiioonn SSttuuddiieess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 111177 66.. IImmmmuunnoocchheemmiiccaall CChhaarraacctteerriizzaattiioonnss ................................................ 111188 66..11.. PPrroodduuccttiioonn ooff AAnnttiibbooddiieess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 111188 66..22.. CChhaarraacctteerriizzaattiioonn ooff AAnnttiibbooddiieess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 111199 66..33.. SSppeecciieess SSppeecciiffiicciittyy .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 112211 66..44.. TTiissssuuee SSppeecciiffiicciittyy .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 112233 77.. LLooccaalliizzaattiioonn ooff LL--GGlluuttaammaattee DDeeccaarrbbooxxyyllaassee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 112233 77..11.. IInn RRaatt CCeerreebbeelllluumm.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 112244 77..22.. IInn RRaabbbbiitt RReettiinnaa.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 112244 77..33.. IInn GGoollddffiisshh RReettiinnaa.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 112244 77..44.. IInn RRaatt HHaabbeennuullaa.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 112244 77..55.. IInn RRaatt SSuubbssttaannttiiaa NNiiggrraa.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 112255 77..66.. IInn RRaatt SSppiinnaall CCoorrdd .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 112255 77..77.. IInn RRaatt HHyyppootthhaallaammuuss aanndd PPiittuuiittaarryy GGllaanndd.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 112266 xxiiii CCoonntteennttss 77..88.. IInn TTiissssuuee CCuullttuurreess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 112266 77..99.. RReellaattiioonnsshhiipp wwiitthh BBeennzzooddiiaazzeeppiinnee RReecceeppttoorr.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 112266 88.. OOtthheerr DDeeccaarrbbooxxyyllaassee .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 112266 99.. CCoonncclluuddiinngg RReemmaarrkkss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 112288 RReeffeerreenncceess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 112288 CChhaapptteerr 66 HHyyddrrooxxyyllaasseess DDoonnaalldd MM.. KKuuhhnn aanndd WWaalltteerr LLoovveennbbeerrgg 11.. IInnttrroodduuccttiioonn.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 113333 22.. TTyyrroossiinnee HHyyddrrooxxyyllaassee .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 113344 22..11.. RReeaaccttiioonn MMeecchhaanniissmm,, SSuubbssttrraattee EEffffeeccttss,, aanndd PPhhyyssiiccaall CChhaarraacctteerriissttiiccss .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 113344 22..22.. TThhee RRoollee ooff PPhhoosspphhoorryyllaattiioonn iinn RReegguullaattiinngg TTyyrroossiinnee HHyyddrrooxx-- yyllaassee AAccttiivviittyy .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 113355 22..33.. CCrriittiiccaall FFaaccttoorrss iinn tthhee PPhhoosspphhoorryyllaattiioonn--IInndduucceedd AAccttiivvaattiioonn ooff TTyyrroossiinnee HHyyddrrooxxyyllaassee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 113388 22..44.. PPhhyyssiioollooggiiccaall SSiiggnniiffiiccaannccee ooff PPhhoosspphhoorryyllaattiioonn ooff TTyyrroossiinnee HHyyddrrooxxyyllaassee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 113399 33.. TTrryyppttoopphhaann HHyyddrrooxxyyllaassee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 114400 33..11.. RReeaaccttiioonn MMeecchhaanniissmmss,, SSuubbssttrraattee EEffffeeccttss,, aanndd PPhhyyssiiccaall CChhaarraacctteerriissttiiccss .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 114400 33..22.. TThhee RRoollee ooff PPhhoosspphhoorryyllaattiioonn iinn RReegguullaattiinngg TTrryyppttoopphhaann HHyy ddrrooxxyyllaassee AAccttiivviittyy.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 114433 44.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 114444 DDooppaammiinnee--~~--HHyyddrrooxxyyllaassee.. 44..11.. EEnnzzyymmiicc PPrrooppeerrttiieess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 114444 44..22.. RReeaaccttiioonn MMeecchhaanniissmmss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 114455 44..33.. IInnhhiibbiittiioonn.............................................................................. 114466 55.. SSuummmmaarryy.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 114477 RReeffeerreenncceess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 114477 CChhaapptteerr 77 HHeexxookkiinnaassee JJoohhnn EE.. WWiillssoonn 11.. IInnttrroodduuccttiioonn.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 115511 22.. MMoolleeccuullaarr aanndd KKiinneettiicc PPrrooppeerrttiieess ooff HHeexxookkiinnaassee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 115522 22..11.. IIssoozzyymmeess ooff HHeexxookkiinnaassee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 115522 22..22.. MMoolleeccuullaarr PPrrooppeerrttiieess ooff BBrraaiinn HHeexxookkiinnaassee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 115522 22..33.. KKiinneettiicc PPrrooppeerrttiieess ooff BBrraaiinn HHeexxookkiinnaassee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 115544 33.. SSuubbcceelllluullaarr DDiissttrriibbuuttiioonn ooff HHeexxookkiinnaassee iinn BBrraaiinn HHoommooggeennaatteess .. .. .... 115588 33..11.. MMaattuurree BBrraaiinn.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 115599 CCoonntteennttss xxiiiiii 33..22.. DDeevveellooppmmeennttaall CChhaannggeess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 115599 33..33.. AArree TThheerree DDiissttiinncctt ""CCyyttooppllaassmmiicc"" aanndd ""MMiittoocchhoonnddrriiaall"" FFoorrmmss ooff BBrraaiinn HHeexxookkiinnaassee?? .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 116600 44.. RReegguullaattiioonn ooff HHeexxookkiinnaassee AAccttiivviittyy iinn VViivvoo.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 116611 44..11.. CCllaassssiiccaall IInnhhiibbiittiioonn bbyy GGlluuccoossee--66--PP,, AADDPP,, oorr RReellaatteedd MMeettaabboolliitteess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 116611 44..22.. RReegguullaattoorryy SSiiggnniiffiiccaannccee ooff RReevveerrssiibbllee BBiinnddiinngg ttoo tthhee OOuutteerr MMiittoocchhoonnddrriiaall MMeemmbbrraannee .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 116611 55.. DDiissttrriibbuuttiioonn ooff HHeexxookkiinnaassee iinn NNeeuurraall TTiissssuuee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 116644 55..11.. MMiiccrrooddiisssseeccttiioonn SSttuuddiieess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 116655 55..22.. LLooccaalliizzaattiioonn aatt tthhee LLiigghhtt MMiiccrroossccooppiicc LLeevveell.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 116655 55..33.. LLooccaalliizzaattiioonn aatt tthhee EElleeccttrroonn MMiiccrroossccooppiicc LLeevveell.. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 116666 66.. HHeexxookkiinnaassee aanndd DDiisseeaassee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 116677 77.. CCoonncclluuddiinngg RReemmaarrkkss .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 116688 RReeffeerreenncceess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 116699 CChhaapptteerr 88 TTrraannssppoorrtt AATTPPaassee JJoosseepphh DD.. RRoobbiinnssoonn 11.. IInnttrroodduuccttiioonn:: AATTPPaasseess aanndd AAccttiivvee TTrraannssppoorrtt .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 117733 22.. TThhee ((NNaa++ ++ KK++))--AATTPPaassee aanndd SSooddiiuumm,, PPoottaassssiiuumm PPuummpp.. .. .. .. .. .. .... 117744 22..11.. SSooddiiuumm,, PPoottaassssiiuumm PPuummpp.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 117744 22..22.. TThhee ((NNaa++ ++ KK++))--AATTPPaassee .................................................... 117777 22..33.. TTrraannssppoorrtt MMeecchhaanniissmm.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 118833 22..44.. NNeeuurroocchheemmiiccaall AAssppeeccttss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 118844 33.. ((CCaa22++ ++ MMgg22++))--AATTPPaasseess aanndd CCaallcciiuumm PPuummppss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 118844 33..11.. CCaallcciiuumm PPuummppss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 118844 33..22.. ((CCaa22++ ++ MMgg22++))--AATTPPaasseess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 118866 33..33.. TTrraannssppoorrtt MMeecchhaanniissmm.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 118899 33..44.. NNeeuurroocchheemmiiccaall AAssppeeccttss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 118899 44.. CCoonncclluussiioonnss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 118899 RReeffeerreenncceess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 118899 CChhaapptteerr 99 PPrrootteeiinn KKiinnaasseess aanndd PPhhoosspphhaattaasseess RRiicchhaarrdd RRooddnniigghhtt 11.. IInnttrroodduuccttiioonn.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 119955 22.. PPrrootteeiinn KKiinnaasseess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 119955 22..11.. CCyycclliicc--AAMMPP--DDeeppeennddeenntt PPrrootteeiinn KKiinnaasseess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 119966 22..22.. CCyycclliicc--GGMMPP--DDeeppeennddeenntt PPrrootteeiinn KKiinnaasseess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 220011 22..33.. PPrrootteeiinn RReegguullaattoorrss ffoorr CCyycclliicc--NNuucclleeoottiiddee--DDeeppeennddeenntt KKiinnaasseess ................................................................................ 220033 xxiivv CCoonntteennttss 22..44.. CCaallcciiuumm--IIoonn--DDeeppeennddeenntt PPrrootteeiinn KKiinnaasseess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 220033 22..55.. PPrrootteeiinn KKiinnaasseess IInnddeeppeennddeenntt ooff KKnnoowwnn AAccttiivvaattoorrss.. .. .. .. .. .. .... 221100 33.. PPrrootteeiinn PPhhoosspphhaattaasseess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 221111 44.. CCoonncclluuddiinngg RReemmaarrkkss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 221122 RReeffeerreenncceess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 221133 CChhaapptteerr 1100 TThhee SSyynntthheessiiss ooff AAcceettyyllcchhoolliinnee SSttaanniissllaavv TTuucceekk 11.. IInnttrroodduuccttiioonn.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 221199 22.. CChhoolliinnee AAcceettyyllttrraannssffeerraassee .......................................... :: .. .. .. .. .. .. .. .. .... 222200 22..11.. GGeenneerraall PPrrooppeerrttiieess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 222200 22..22.. EEnnzzyymmaattiicc AAccttiivviittyy.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 222266 22..33.. DDiissttrriibbuuttiioonn aanndd AAxxoonnaall TTrraannssppoorrtt .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 222299 22..44.. BBiioocchheemmiiccaall AAssssaayyss ooff AAccttiivviittyy.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 223311 33.. OOrrggaanniizzaattiioonn aanndd CCoonnttrrooll ooff tthhee SSyynntthheessiiss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 223333 33..11.. SSuuppppllyy ooff AAcceettyyllccooeennzzyymmee AA .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 223333 33..22.. SSuuppppllyy ooff CChhoolliinnee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 223355 33..33.. RReegguullaattiioonn ooff tthhee SSyynntthheessiiss ooff AAcceettyyllcchhoolliinnee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 223399 RReeffeerreenncceess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 224411 CChhaapptteerr 1111 CChhoolliinneesstteerraasseess MMiirroo BBrrzziinn,, JJaanneezz SSkkeetteelljj,, aanndd BBiibbaa KKlliinnaarr 11.. IInnttrroodduuccttiioonn.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 225511 11..11.. HHiissttoorriiccaall BBaacckkggrroouunndd.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 225511 11..22.. CChhaarraacctteerriissttiiccss aanndd TTyyppeess ooff CChhoolliinneesstteerraassee .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 225522 11..33.. DDiissttrriibbuuttiioonn ooff CChhoolliinneesstteerraasseess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 225533 22.. MMeeaassuurreemmeenntt ooff CChhoolliinneesstteerraassee AAccttiivviittyy aanndd iittss VViissuuaalliizzaattiioonn iinn TTiissssuueess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 225533 22..11.. QQuuaannttiittaattiivvee MMeeaassuurreemmeenntt ooff CChhoolliinneesstteerraassee AAccttiivviittyy .. .. .. .. .... 225533 22..22.. HHiissttoocchheemmiiccaall aanndd CCyyttoocchheemmiiccaall MMeetthhooddss ffoorr tthhee LLooccaalliizzaa-- ttiioonn ooff CChhoolliinneesstteerraasseess iinn TTiissssuueess aanndd CCeellllss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 225555 33.. EEnnzzyymmaattiicc PPrrooppeerrttiieess ooff AAcceettyyllcchhoolliinneesstteerraassee .............................. ::.. 225588 33..11.. RReeaaccttiioonn KKiinneettiiccss ooff SSuubbssttrraattee HHyyddrroollyyssiiss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 225588 33..22.. TThhee AAccttiivvee SSiittee ooff AAcceettyyllcchhoolliinneesstteerraassee aanndd tthhee CCaattaallyyttiicc MMeecchhaanniissmm.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 226600 33..33.. SSuubbssttrraatteess.............................................................................. 226622 33..44.. IInnhhiibbiittoorrss.............................................................................. 226622 44.. MMoolleeccuullaarr PPrrooppeerrttiieess ooff AAcceettyyllcchhoolliinneesstteerraassee .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 226655 44..11.. MMoolleeccuullaarr HHeetteerrooggeenneeiittyy ooff AAcceettyyllcchhoolliinneesstteerraassee aanndd IIttss QQuuaatteerrnnaarryy SSttrruuccttuurree ............................................................ 226655 CCoonntteennttss xxvv 44..22.. IIssoollaattiioonn aanndd PPuurriiffiiccaattiioonn ooff AAcceettyyllcchhoolliinneesstteerraassee .. .. .. .. .. .. .. .... 226677 44..33.. SSuubbuunniitt SSttrruuccttuurree ooff AAcceettyyllcchhoolliinneesstteerraassee MMoolleeccuulleess.. .. .. .. .. .... 226688 55.. AAcceettyyllcchhoolliinneesstteerraassee iinn EExxcciittaabbllee TTiissssuueess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 226688 55..11.. IInnttrroodduuccttiioonn.......................................................................... 226688 55..22.. AAcceettyyllcchhoolliinneesstteerraassee iinn NNeerrvvoouuss TTiissssuuee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 226699 55..33.. AAcceettyyllcchhoolliinneesstteerraassee iinn MMuusscclleess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 227744 66.. NNoonnssppeecciiffiicc CChhoolliinneesstteerraassee ............................................................ 227788 77.. PPiinnppooiinnttiinngg tthhee PPrroobblleemmss .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 227799 RReeffeerreenncceess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 228800 CChhaapptteerr 1122 MMoonnooaammiinnee OOxxiiddaasseess JJ.. PP.. MM.. FFiinnbbeerrgg aanndd MM.. BB.. HH.. YYoouuddiimm 11.. IInnttrroodduuccttiioonn .................................................................................. ,, 229933 22.. DDeeffiinniittiioonn aanndd OOccccuurrrreennccee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 229944 33.. PPhhyyssiiccoocchheemmiiccaall PPrrooppeerrttiieess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 229944 33..11.. CCooffaaccttoorrss.............................................................................. 229944 33..22.. SSuullffhhyyddrryyll aanndd OOtthheerr EEsssseennttiiaall GGrroouuppss ................................ ,, 229966 33..33.. MMoolleeccuullaarr WWeeiigghhtt.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 229966 44.. MMuullttiippllee FFoorrmmss ooff MMoonnooaammiinnee OOxxiiddaassee .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 229977 44..11.. TThhee CCoonncceepptt ooff MMaaoo TTyyppee AA aanndd TTyyppee BB .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 229977 44..22.. SSuubbssttrraattee SSppeecciiffiicciittyy.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 229988 44..33.. IInnhhiibbiittoorr SSppeecciiffiicciittyy aanndd IInntteerraaccttiioonn wwiitthh AAccttiivvee SSiitteess.. .. .. .. .... 229999 44..44.. BBiioocchheemmiiccaall BBaassiiss ooff MMuullttiipplliicciittyy ........................................ ,, 330022 55.. PPhhyyssiioollooggiiccaall aanndd PPhhaarrmmaaccoollooggiiccaall AAssppeeccttss ooff MMuullttiippllee FFoorrmmss ooff MMoonnooaammiinnee OOxxiiddaassee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 330033 55..11.. IInn VViivvoo EEvviiddeennccee ffoorr PPrreesseennccee ooff MMuullttiippllee FFoorrmmss.. .. .. .. .. .. .. .... 330033 55..22.. CCoonnsseeqquueenncceess ooff MMAAOO IInnhhiibbiittiioonn oonn NNeeuurroottrraannssmmiissssiioonn ...... ,, 330055 66.. CCoonncclluussiioonnss.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 330077 RReeffeerreenncceess.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 330088 CChhaapptteerr 1133 CCaattaallaassee,, GGlluuttaatthhiioonnee PPeerrooxxiiddaassee,, SSuuppeerrooxxiiddee DDiissmmuuttaassee,, aanndd CCyyttoocchhrroommee PP--445500 GGeerraalldd CCoohheenn 11.. IInnttrroodduuccttiioonn .................................................................................. ,, 331155 22.. CCaattaallaassee.. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 331166 33.. GGlluuttaatthhiioonnee PPeerrooxxiiddaassee .................................................................. 332200 44.. OOtthheerr PPeerrooxxiiddaasseess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 332233 55.. SSuuppeerrooxxiiddee DDiissmmuuttaasseess .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 332244 66.. CCyyttoocchhrroommee PP--445500 .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .... 332277
Description: