Ginkgohaltige Präparate bei Alzheimer Demenz - Vorbericht – (vorläufige Nutzenbewertung) [Auftrag A05-19B] Version 1.0 Stand: 27.12.2006 Vorbericht A05-19B: Ginkgohaltige Präparate bei Alzheimer Demenz Thema: Nutzenbewertung von ginkgohaltigen Präparaten bei Patienten mit Alzheimer Demenz, auch im Vergleich mit anderen Therapieoptionen Auftraggeber: Gemeinsamer Bundesausschuss Datum des Auftrags: 22.02.2005 Interne Auftragsnummer: A05-19B Kontakt: Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen Dillenburger Straße 27 51105 Köln Internet: www.iqwig.de Tel.: 0221/35685-0 Fax: 0221/35685-1 E-Mail: [email protected] Version 1.0, 27.12.2006 i Vorbericht A05-19B: Ginkgohaltige Präparate bei Alzheimer Demenz Dieser Bericht wurde unter Beteiligung externer Sachverständiger erstellt. Externe Sachverständige, die wissenschaftliche Forschungsaufträge für das Institut bearbeiten, haben gemäß § 139b Abs. 3 Nr. 2 Sozialgesetzbuch Fünftes Buch Gesetzliche Krankenversicherung alle Beziehungen zu Interessenverbänden, Auftragsinstituten, insbesondere der pharmazeutischen Industrie und der Medizinprodukteindustrie, einschließlich Art und Höhe von Zuwendungen offenzulegen. Das Institut hat von jedem der Sachverständigen ein ausgefülltes Formular „Darlegung potenzieller Interessenkonflikte“ erhalten. Die Angaben wurden durch das speziell für die Beurteilung der Interessenkonflikte eingerichtete dreiköpfige Gremium des Instituts bewertet. Es wurden keine Interessenkonflikte festgestellt, die die fachliche Unabhängigkeit im Hinblick auf eine Bearbeitung des vorliegenden Auftrags gefährden. Version 1.0, 27.12.2006 ii Vorbericht A05-19B: Ginkgohaltige Präparate bei Alzheimer Demenz Im folgenden Text wurde bei der Angabe von Personenbezeichnungen jeweils die männliche Form angewandt. Dies erfolgte ausschließlich zur Verbesserung der Lesbarkeit. Zu allen Dokumenten, auf die via Internet zugegriffen wurde und die entsprechend zitiert sind, ist das jeweilige Zugriffsdatum angegeben. Sofern diese Dokumente zukünftig nicht mehr über die genannte Zugriffsadresse verfügbar sein sollten, können sie im Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen eingesehen werden. Bei dem vorliegenden Vorbericht handelt es sich um eine vorläufige Nutzenbewertung ginkgohaltiger Präparate bei Alzheimer Demenz. Zu diesem Bericht können Stellungnahmen abgegeben werden, die gegebenenfalls zu einer Ergänzung und/oder Überarbeitung des Berichts führen können. Der vorliegende Bericht soll wie folgt zitiert werden: IQWiG. Ginkgohaltige Präparate bei Alzheimer Demenz. Vorbericht A05-19B. Köln: Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG); Dezember 2006. Version 1.0, 27.12.2006 iii Vorbericht A05-19B: Ginkgohaltige Präparate bei Alzheimer Demenz INHALTSVERZEICHNIS Seite INHALTSVERZEICHNIS.....................................................................................................iv TABELLENVERZEICHNIS................................................................................................vii ABBILDUNGSVERZEICHNIS..........................................................................................viii ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS...........................................................................................ix 1 HINTERGRUND.............................................................................................................1 1.1 Beschreibung der zugrunde liegenden Erkrankung.............................................1 1.2 Überblick über die Epidemiologie und Pathogenese der Alzheimer Demenz....2 1.3 Diagnose der Alzheimer Demenz............................................................................3 1.4 Möglichkeiten der Behandlung der Alzheimer Demenz.......................................5 1.5 Therapieevaluation bei der Alzheimer Demenz....................................................6 2 ZIEL DER UNTERSUCHUNG......................................................................................9 3 PROJEKTABLAUF.......................................................................................................10 4 METHODEN..................................................................................................................11 4.1 Kriterien für den Einschluss von Studien in die Untersuchung........................11 4.1.1 Population.........................................................................................................11 4.1.2 Intervention und Vergleichsbehandlung..........................................................11 4.1.3 Zielgrößen........................................................................................................11 4.1.4 Studientypen.....................................................................................................12 4.1.5 Sonstige Studiencharakteristika.......................................................................12 4.1.6 Ein-/Ausschlusskriterien..................................................................................13 4.2 Informationsbeschaffung.......................................................................................13 4.2.1 Literaturrecherche............................................................................................14 4.2.2 Suche nach weiteren publizierten und nicht publizierten Studien...................14 4.2.3 Identifizierung relevanter Studien....................................................................16 4.2.4 Suche nach zusätzlichen Informationen zu relevanten Studien.......................17 4.2.5 Informationen aus der Anhörung zum Vorbericht...........................................17 4.3 Informationsbewertung.........................................................................................17 4.4 Informationssynthese und -analyse......................................................................20 4.4.1 Charakterisierung der Studien..........................................................................20 4.4.2 Gegenüberstellung der Ergebnisse der Einzelstudien......................................21 Version 1.0, 27.12.2006 iv Vorbericht A05-19B: Ginkgohaltige Präparate bei Alzheimer Demenz 4.4.3 Meta-Analyse...................................................................................................22 4.4.4 Sensitivitätsanalyse..........................................................................................22 4.4.5 Subgruppenanalyse...........................................................................................23 4.5 Änderungen im Vergleich zum Berichtsplan.......................................................23 5 ERGEBNISSE................................................................................................................25 5.1 Ergebnisse der Informationsbeschaffung............................................................25 5.1.1 Ergebnis der Literaturrecherche.......................................................................25 5.1.2 Öffentlich zugängliche Zulassungsunterlagen.................................................25 5.1.3 Anfrage an Hersteller.......................................................................................27 5.1.4 Anfrage an Autoren..........................................................................................27 5.1.5 Resultierender Studienpool..............................................................................28 5.2 Charakteristika der in die Bewertung eingegangenen Studien.........................29 5.2.1 Studiendesign und Studienpopulationen..........................................................29 5.2.2 Studien- und Publikationsqualität....................................................................36 5.3 Ergebnisse zu Therapiezielen................................................................................40 5.3.1 Aktivitäten des täglichen Lebens.....................................................................40 5.3.2 Begleitende Psychopathologie.........................................................................42 5.3.3 Kognitive Fähigkeiten......................................................................................43 5.3.4 Krankheitsbezogene Lebensqualität.................................................................45 5.3.5 Notwendigkeit einer vollstationären Pflege (Institutionalisierung).................45 5.3.6 Mortalität..........................................................................................................45 5.3.7 Therapieassoziierte unerwünschte Ereignisse..................................................46 5.3.8 Lebensqualität der betreuenden Angehörigen..................................................50 5.3.9 Betreuungsaufwand durch eine oder mehrere betreuende Person(en) oder Institution(en)...........................................................................................50 5.3.10 Ergänzende Information: Klinisches Krankheitsstadium.................................50 5.3.11 Subgruppenanalysen.........................................................................................51 5.3.12 Vergleich Ginkgo biloba versus Donepezil.....................................................52 5.4 Zusammenfassung..................................................................................................54 6 DISKUSSION.................................................................................................................58 7 FAZIT ..........................................................................................................................60 8 LISTE DER EINGESCHLOSSENEN STUDIEN......................................................61 9 LITERATUR..................................................................................................................62 ANHANG A: Suchstrategie...................................................................................................67 Version 1.0, 27.12.2006 v Vorbericht A05-19B: Ginkgohaltige Präparate bei Alzheimer Demenz ANHANG B: Liste der gescreenten systematischen Übersichtsarbeiten und HTA-Berichte..........................................................................................74 ANHANG C: Liste der im Volltext überprüften, aber ausgeschlossenen Publikationen..................................................................................................75 ANHANG D: Überblick über die in den Studien erhobenen Zielgrößen.........................79 ANHANG E: Zielgrößen und Messinstrumente.................................................................81 ANHANG F: Auflistung der in Deutschland zugelassenen ginkgohaltigen Präparate...83 ANHANG G: Korrespondenz mit Autoren und Herstellern.............................................88 ANHANG H: Weiterer Zeitplan...........................................................................................92 Version 1.0, 27.12.2006 vi Vorbericht A05-19B: Ginkgohaltige Präparate bei Alzheimer Demenz TABELLENVERZEICHNIS Tabelle 1: ICD-10-Kriterien für eine Alzheimer Demenz.........................................................4 Tabelle 2: DSM-IV-Kriterien für eine Alzheimer Demenz.......................................................4 Tabelle 3: NINCDS-ADRDA-Kriterien für eine Alzheimer Demenz.......................................5 Tabelle 4: Studienpool.............................................................................................................29 Tabelle 5: Eingeschlossene Studien - Übersicht......................................................................32 Tabelle 6: Ein- und Ausschlusskriterien..................................................................................33 Tabelle 7: Charakteristika der Studienpopulation....................................................................35 Tabelle 8: Studien- und Publikationsqualität...........................................................................39 Tabelle 9: Ergebnisse zu alltagspraktischen Fähigkeiten.........................................................41 Tabelle 10: Ergebnisse zu kognitiven Fähigkeiten..................................................................44 Tabelle 11: Studienabbrecher, Todesfälle und Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen............................................................................................................48 Tabelle 12: Unerwünschte Ereignisse, die bei ≥ 5 % der Patienten in mindestens einer Gruppe berichtet wurden.......................................................................................49 Tabelle 13: Klinisches Globalurteil - Stabilität oder Verbesserung.........................................51 Tabelle 14: Zusammenfassung der Ergebnisse zu den Therapiezielen aus placebokontrollierten Studien................................................................................56 Tabelle 15: Gegenüberstellung von Zielkriterien des Berichtsplans und von in den Studien verwendeten Zielgrößen...........................................................................80 Version 1.0, 27.12.2006 vii Vorbericht A05-19B: Ginkgohaltige Präparate bei Alzheimer Demenz ABBILDUNGSVERZEICHNIS Abbildung 1: Bibliographische Literaturrecherche nach randomisierten kontrollierten Studien und Literaturscreening.........................................................................26 Abbildung 2: Meta-Analyse: Aktivitäten des täglichen Lebens..............................................42 Abbildung 3: Meta-Analyse: Kognitive Fähigkeiten...............................................................45 Abbildung 4: Meta-Analyse: Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse...............................50 Version 1.0, 27.12.2006 viii Vorbericht A05-19B: Ginkgohaltige Präparate bei Alzheimer Demenz ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS Abkürzung Bedeutung Aβ β-Amyloid-Peptid AD Alzheimer Demenz ADAS-cog Alzheimer’s Disease Assessment Scale, cognition subscale ADEAR Alzheimer’s Disease Education & Referral Center ADL Activities of daily living AMIS Arzneimittelinformationssystem ANOVA Analysis of Variance APP Amyloid-Precursor-Protein bADL Basal ADL CENTRAL Cochrane Central Register of Controlled Trials CDSR Cochrane Database of Systematic Reviews CHID Combined Health Information Database CGI Clinical Global Impression CGIC Clinical Global Impression of Change Scale CIBIC Clinician’s Interview-based Impression of Change CONSORT Consolidated Standards of Reporting Trials CT Computer-Tomography DARE Database of Abstracts of Reviews of Effects DIMDI Deutsches Institut für Medizinische Dokumentation und Information DSM Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders ELR Elektronische Literaturrecherche EMEA The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products EMBASE Excerpta Medica Database FDA Food and Drug Administration G-BA Gemeinsamer Bundesausschuss GDS Global Deterioration Scale GERRI Geriatric Evaluations by Relative’s Rating Instrument HAMD Hamilton Rating Scale for Depression HTA Health Technology Assessment iADL Instrumental ADL ICD International Classification of Diseases ITT Intention-to-Treat Version 1.0, 27.12.2006 ix