FUNCIONAMIENTO NEUROCOGNITIVO GLOBAL Y ESPECÍFICO EN NIÑOS Y ADOLESCENTES CON INFECCIÓN VIH Memoria para optar al Grado de Doctor por la Universitat Autònoma de Barcelona Patricia Martos Nicio Licenciada en Psicología Directores: Dra. Claudia Fortuny Guasch (Universitat de Barcelona) Dr. Carlos Jacas Escarcelle (Universitat Autònoma de Barcelona) Programa de Doctorado en Psiquiatría Departamento de Psiquiatría y Medicina Legal, UAB Barcelona, 2013 Dra. Claudia Fortuny Guasch (Directora) Médico Especialista, Adjunto de Pediatría del Hospital Sant Joan de Déu. Profesor Agregado Universitat de Barcelona Dr. Carlos Jacas Escarcelle (Director) Psicólogo Clínico, Adjunto del Servicio de Psiquiatría  Hospital  Universitari  Vall  d’Hebrón Profesor Asociado de la Universitat Autònoma de Barcelona Declaran y confirman que han supervisado la Tesis Doctoral titulada: FUNCIONAMIENTO NEUROCOGNITIVO GLOBAL Y ESPECÍFICO EN NIÑOS Y ADOLESCENTES CON INFECCIÓN VIH Firma, Dra. Claudia Fortuny Guasch Dr. Carlos Jacas Escarcelle Patricia Martos Nicio Barcelona, 2013 A mis queridos padres Juan y Rufina A mis queridas hermanas Esti y Ana A mi querido Ethan AGRADECIMIENTOS Las primeras palabras de agradecimiento son para Claudia Fortuny y Ton Noguera. Muchas gracias por haberme dado la oportunidad de trabajar con vosotros y de poder llevar a cabo este trabajo tan bonito que durante varios años hemos ido construyendo. Cada día que he pasado a vuestro lado he aprendido muchas cosas, y también he disfrutado tanto personal como profesionalmente. Gracias por vuestro apoyo y confianza tanto en los buenos momentos como en los malos, es algo que siempre llevaré conmigo y nunca olvidaré. A Carlos Jacas, muchas gracias por todo tu apoyo y paciencia, por tus recomendaciones y por ayudarme a entender y aprender más en el campo de la neuropsicología. A Emília Sánchez, una de las piezas angulares de este trabajo. Gracias por tu ayuda, apoyo y tiempo dedicado, por haberme enseñado el camino de la estadística, por estar ahí en esas tardes agotadoras en las que me recibías con alegría y entusiasmo, y por compartir muchos momentos a lo largo de este tiempo. Espero seguir compartiendo muchos más. A mi amiga y compañera Marta Simó. Quiero agradecerte sobre todo tu amistad, esa amistad que se ha ido construyendo desde el inicio de este trabajo y sigue creciendo como la familia tan bonita que tienes. Gracias por tu profesionalidad, capacidad de esfuerzo, empatía y dulzura que hacen de ti una gran pediatra. A Marco Casartelli, por iniciarte en este proyecto, y poner un granito de arena en él. Gracias por tus consejos a la hora del café, y la calma y tranquilidad que me enseñaste. I A Antonio Mur y a Fina Lledó, por vuestra ayuda y colaboración imprescindible para que este trabajo siguiera adelante y fuera posible. Al servicio de neurología y neuropsicología del Hospital Sant Joan de Déu, por haberme dado la oportunidad de trabajar con este equipo. A Lorena Joga, amiga y compañera de profesión. Gracias por ayudarme con todo este proceso, sobre todo con esta distancia que a veces nos complica un poquito las cosas. A mis amigas y compañeras del CDIAP, por haber aguantado todos estos años, por apoyarme tanto en los buenos como en los malos momentos, por vuestros ánimos, por vuestra alegría y, simplemente, por ser como sois. A mis amigas que, aun repartidas por toda la geografía del mundo, me han apoyado y ayudado en todo momento a lo largo de todo este tiempo. Gracias chicas. Por último, quiero dar las gracias a mi familia. En especial a mis padres, gracias por vuestro apoyo y amor incondicional, por estar ahí en todo momento, y, sobre todo, por ser los referentes de mi vida. Sin vosotros todo esto no hubiera sido posible. A mis hermanas que pese a la distancia estáis ahí siempre, gracias por vuestro cariño y apoyo durante todo este tiempo. Sois las mejores. A Ethan, que ya hace tiempo eres parte de mi familia, gracias por estar a mi lado en cada momento, por tu positividad y alegría, porque sin tu ayuda este trabajo se me habría hecho mucho más complicado y, sobre todo, gracias por el amor y el cariño que me has demostrado tanto en los buenos como en los malos momentos. II Esta tesis ha sido realizada gracias a la Ayuda del Fondo Investigación para SIDA España (FIPSE). Referencia de la concesión: 36613/06, y que se llevó a cabo entre los años 2007- 2010. Investigadora principal: Claudia Fortuny Guasch. III ÍNDICE DE CONTENIDO 1 INTRODUCCIÓN ............................................................................................................. 1 1.1 Neuropsicología infantil......................................................................................... 1 1.2 La infección VIH en la edad pediátrica .................................................................. 6 1.3 Manifestaciones neurológicas y neurocognitivas en pacientes pediátricos con infección VIH .................................................................................................................... 11 1.3.1 Encefalopatía asociada al VIH .......................................................................... 12 1.3.1.1 Encefalopatía progresiva ......................................................................... 13 1.3.1.2 Encefalopatía estática ............................................................................. 15 1.3.2 Déficits neurocognitivos descritos en los pacientes pediátricos con infección por VIH ......................................................................................................................... 15 1.4 Repercusión del tratamiento antirretroviral combinado de gran actividad (TARGA) en la historia natural de la infección VIH .......................................................... 21 1.5 Efecto del consumo de drogas (opiáceos) durante la gestación en el desarrollo neurocognitivo del paciente con infección por VIH ........................................................ 23 1.6 Importancia de los factores socioeconómicos y los factores ambientales en el desarrollo neurocognitivo del paciente con infección por VIH ....................................... 25 2 HIPÓTESIS Y OBJETIVOS ............................................................................................... 27 2.1 Hipótesis de trabajo............................................................................................. 27 2.2 Objetivos .............................................................................................................. 28 2.2.1 Objetivo principal ............................................................................................ 28 2.2.2 Objetivos secundarios ..................................................................................... 29 IV 3 MÉTODOS .................................................................................................................... 30 3.1 Participantes ........................................................................................................ 30 3.2 Instrumentos ....................................................................................................... 32 3.2.1 Variables clínicas y socioeconómicas .............................................................. 32 3.2.1.1 Variables relacionadas con la gestación y el nacimiento ........................ 33 3.2.1.2 Variables virológicas e inmunológicas ..................................................... 35 3.2.1.3 Variables neurológicas ............................................................................. 37 3.2.1.4 Variables relacionadas con la enfermedad ............................................. 38 3.2.1.5 Variables asociadas al tratamiento antirretroviral .................................. 38 3.2.1.6 Variables socioeconómicas, sociodemográficas y ambientales .............. 39 3.2.2 Batería de exploración neuropsicológica ........................................................ 41 3.2.2.1 Funcionamiento cognitivo global ............................................................ 42 3.2.2.2 Funciones cognitivas específicas ............................................................. 43 3.2.2.3 Cuestionarios conductuales .................................................................... 52 3.3 Análisis estadístico ............................................................................................... 54 3.3.1 Estandarización de las puntuaciones .............................................................. 54 3.3.2 Análisis estadístico ........................................................................................... 56 4 RESULTADOS ................................................................................................................ 58 4.1 Población de estudio ........................................................................................... 58 4.1.1 Características de los niños y adolescentes .................................................... 58 4.1.2 Variables clínicas .............................................................................................. 59 4.1.2.1 Variables relacionadas con la gestación y el nacimiento ........................ 59 4.1.2.2 Variables virológicas e inmunológicas ..................................................... 61 V 4.1.2.3 Manifestaciones neurológicas ................................................................. 63 4.1.2.4 Variables asociadas al tratamiento antirretroviral .................................. 64 4.1.2.5 Variable socioeconómica ......................................................................... 65 4.1.2.6 Variable de observación clínica ............................................................... 66 4.2 Descripción del funcionamiento cognitivo global y específico en niños y adolescentes con infección VIH ....................................................................................... 67 4.2.1 Funcionamiento cognitivo global en niños y adolescentes con infección VIH por transmisión vertical en el total de la muestra de estudio .................................... 67 4.2.2 Funcionamiento cognitivo específico en niños y adolescentes con infección VIH por transmisión vertical en el total de la muestra de estudio ............................. 71 4.2.3 Descripción de déficits cognitivos específicos en el grupo de pacientes según su funcionamiento cognitivo global ............................................................................ 73 4.2.3.1 Descripción de las funciones cognitivas específicas en el grupo de pacientes  con  un  CIT  ≥80 ......................................................................................... 73 4.2.3.2 Descripción de las funciones cognitivas específicas en el grupo de pacientes con un CIT<80 .......................................................................................... 76 4.2.3.3 Comparación de los resultados obtenidos en las funciones cognitivas específicas según el funcionamiento cognitivo global ............................................ 78 4.2.4 Encefalopatía asociada al VIH .......................................................................... 82 4.2.5 Descripción de problemas emocionales y conductuales ................................ 83 4.3 Descripción y comparación del funcionamiento neurocognitivo tanto global como específico entre los niños nacidos en la era pre-TARGA versus los niños nacidos en la era TARGA ............................................................................................................... 86 VI 4.3.1 Descripción y comparación de las funciones cognitivas globales en los niños nacidos en la era pre-TARGA versus los niños nacidos en la era TARGA .................... 86 4.3.2 Descripción y comparación de las funciones cognitivas específicas en los niños nacidos en la era pre-TARGA y los niños nacidos en la era TARGA ................... 89 4.4 Descripción y comparación del funcionamiento neurocognitivo tanto global como específico entre los niños expuestos durante la gestación a drogas por vía parenteral versus los niños no expuestos a drogas por vía parenteral durante la gestación .......................................................................................................................... 94 4.4.1 Descripción y comparación del funcionamiento cognitivo global en los niños expuestos a drogas vía parenteral durante la gestación versus los niños no expuestos a drogas vía parenteral ................................................................................................ 94 4.4.2 Descripción y comparación del funcionamiento cognitivo específico en los niños expuestos a drogas vía parenteral durante la gestación y los niños no expuestos a drogas vía parenteral .............................................................................. 97 4.5 Identificación de las variables clínicas y socioeconómicas que se asocian al funcionamiento cognitivo global y específico ............................................................... 103 4.5.1 Relación entre el funcionamiento cognitivo global y las variables clínicas asociadas a la infección VIH ....................................................................................... 103 4.5.2 Relación entre las funciones cognitivas específicas y las variables clínicas asociadas la infección VIH ......................................................................................... 108 4.5.2.1 Funciones mnésicas ............................................................................... 108 4.5.2.2 Funciones lingüísticas ............................................................................ 111 4.5.2.3 Funciones visoconstructivas .................................................................. 114 VII