UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA DISEÑO DE UNA FORMA FARMACÉUTICA SÓLIDA DE PARACETAMOL OBTENIDOS POR EL MÉTODO DE GRANULACIÓN HÚMEDA ESPINOZA MATAMOROS GLORIA ALEXANDRA BIOQUÍMICA FARMACÉUTICA MACHALA 2017 UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA DISEÑO DE UNA FORMA FARMACÉUTICA SÓLIDA DE PARACETAMOL OBTENIDOS POR EL MÉTODO DE GRANULACIÓN HÚMEDA ESPINOZA MATAMOROS GLORIA ALEXANDRA BIOQUÍMICA FARMACÉUTICA MACHALA 2017 UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA EXAMEN COMPLEXIVO DISEÑO DE UNA FORMA FARMACÉUTICA SÓLIDA DE PARACETAMOL OBTENIDOS POR EL MÉTODO DE GRANULACIÓN HÚMEDA ESPINOZA MATAMOROS GLORIA ALEXANDRA BIOQUÍMICA FARMACÉUTICA GARCIA MIR VIVIANA MACHALA, 22 DE AGOSTO DE 2017 MACHALA 22 de agosto de 2017 CamScanner U R K U N D Urkund Analysis Result Analysed Document: DISEÑO DE UNA FORMA FARMACÉUTICA SÓLIDA DE PARACETAMOL OBTENIDOS POR EL MÉTODO DE GRANULACIÓN HÚMEDA..pdf (D29652806) Submitted: 2017-07-14 23:24:00 Submitted By: [email protected] Significance: 3 % Sources included in the report: GPC DOLOR LUMBAR FINAL - publicación 21-10-15 - 72 PAGINAS.doc (D23738019) http://standalone-preprod-mx.vademecum.es/html_docs/ec/ATC_CUM/N02BE01.htm Instances where selected sources appear: 2 CamScanner RESUMEN Las patologías febriles e inflamatorias se presentan de manera continua en la población, la industria farmacéutica ha buscado soluciones pero no satisfacen la demanda, por esta razón se diseñó una forma farmacéutica sólida (tabletas) de paracetamol de 250 mg. Debido a las propiedades del paracetamol que posee mala fluidez, lubricación y cohesividad, es difícil de comprimir en dosis elevadas y el margen para corregir sus deficientes propiedades de compresibilidad se ve limitado, para ello se efectúa el método de granulación húmeda. Se inició con la verificación del cumplimiento de la calidad de la materia prima según los estándares que exige la industria farmacéutica. El proceso para elaborar las formulaciones son: mezcla en seco de los constituyentes de la tableta, humectación del polvo, granulación del polvo, secado del granulado y doble tamización, utilizando como excipientes diluyentes, aglutinantes, disgregantes, antiadherente y lubricantes. El granulado obtenido debe presentar un adecuado tamaño de partícula, humedad, velocidad de flujo, densidad aparente por vertido y por asentamiento. En el producto terminado se realizan ensayos de uniformidad de contenido, resistencia mecánica, prueba de friabilidad, estudios de disgregación y velocidad de disolución. Para garantizar la conservación y la estética del producto terminado se colocará en un blíster para diez unidades. Se evaluó la estabilidad del producto cumpliendo los parámetros fisicoquímicos ,microbiológicos y biológicos. Palabras claves: Paracetamol, granulación húmeda, tabletas, granulado, control de calidad de medicamentos. ​ ​ ​ ​ ABSTRACT Febrile and inflammatory pathologies are present in a continuous way in the population, the pharmaceutical industry has sought solutions but they do not satisfy the demand, for this reason a solid pharmaceutical form (tablets) of paracetamol of 250 mg was designed. Due to the properties of paracetamol that has poor fluidity, lubrication and cohesiveness, it is difficult to compress in high doses and the margin to correct its poor compressibility properties is limited for this the wet granulation method is carried out. It was based on verifying the quality compliance of the raw material according to the standards demanded by the pharmaceutical industry. The process for preparing the formulations are: dry blending of the tablet constituents, wetting of the powder, granulation of the powder, drying of the granulate and double sieving, using as excipients diluents, binders, disintegrating agents, nonstick and lubricants. The granulate obtained must have adequate particle size, moisture, flow velocity, apparent density by pouring and by settling. In the finished product tests of uniformity of content, mechanical resistance, test of friability, studies of disgregation and speed of dissolution are realized. To ensure the preservation and aesthetics of the finished product will be placed in a blister pack for ten units. The stability of the product was evaluated in compliance with physicochemical, microbiological and biological parameters. ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ Key words: Paracetamol, wet granulation, tablets, granulation, quality control of medicines. CONTENIDOS Pág. 1. INTRODUCCIÓN 4 ​ ​​ ​​ ​​ ​ 2. DESARROLLO 6 ​ ​​ ​​ ​​ ​ 2.1 TABLETAS 7 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ 2.2 COMPONENTES DE LA FORMULACIÓN 7 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.3 MÉTODO DE MANUFACTURA 8 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.3.1 Compresión directa 8 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ 2.3.2 Compresión por vía seca (Granulación seca) 8 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.3.3 Compresión por vía húmeda (Granulación húmeda) 9 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.4 EQUIPO 9 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ 2.4.1 Granulador de lecho fluido 10 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.5 PARACETAMOL 10 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ 2.5.1 Propiedades físico- químicas del paracetamol 10 ​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.5.2 Mecanismo de acción 11 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.5.3 Administración 11 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ 2.5.4 Toxicidad 11 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ 2.5.6 Control de calidad de la materia prima 12 ​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.6 Diseño y desarrollo de las formulaciones de tabletas de paracetamol por ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​​ ​ el método granulación húmeda. 12 ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.6.1 Formulación 13 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ 2.6.2 Proceso de elaboración de tabletas de paracetamol 13 ​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.7 CONTROL DE CALIDAD 14 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.7.1 Al granulado: 14 ​ ​​ ​​ ​ ​ ​ 2.7.1.1 Análisis granulométrico 14 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ 2.7.1.2 Velocidad de flujo 14 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.7.1.3 Densidad aparente por vertido 14 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.7.1.4 Densidad aparente por asentamiento 14 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.7.1.5 Humedad 14 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ 2.7.2 A las tabletas: 15 ​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.7.2.1 Uniformidad de masa 15 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.7.2.2 Resistencia mecánica 15 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ 2.7.2.3 Prueba de friabilidad. 15 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.7.2.4 Estudios de desintegración 15 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.7.2.5 Velocidad de disolución 15 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.8 Acondicionamiento 15 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ 2.9 Estabilidad de medicamentos 16 ​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ 2.9.1 Aspectos generales sobre estabilidad 16 ​ ​​ ​​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​ 3. CONCLUSIONES 17 ​ ​​ ​​ ​​ ​ 4. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 18 ​ ​​ ​​ ​​ ​ ​ ​ 5. ANEXOS 20 ​ ​​ ​​ ​