UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS Faculdade de Medicina MAGNÉSIO ORAL EM ESCOLARES E ADOLESCENTES COM FIBROSE CÍSTICA: ESTUDO RANDOMIZADO, DUPLO-CEGO, CONTROLADO COM PLACEBO E CRUZADO CLÉSIO GONTIJO DO AMARAL BELO HORIZONTE 2012 UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS Faculdade de Medicina MAGNÉSIO ORAL EM ESCOLARES E ADOLESCENTES COM FIBROSE CÍSTICA: ESTUDO RANDOMIZADO, DUPLO-CEGO, CONTROLADO COM PLACEBO E CRUZADO CLÉSIO GONTIJO DO AMARAL Tese apresentada ao curso de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais como requisito parcial para obtenção do título de Doutor. Área de concentração: Saúde da Criança e do Adolescente. Linha de pesquisa: Nutrologia. Orientador: Prof. Dr. Paulo Augusto Moreira Camargos BELO HORIZONTE FACULDADE DE MEDICINA 2012 Ficha catalográfica Amaral, Clésio Gontijo A485m Magnésio oral em escolares e adolescentes com fibrose cística: estudo randomizado, duplo-cego, controlado com placebo e cruzado / Clésio Gontijo Amaral. - - 2011. 133f., il. Orientador: Prof. Dr. Paulo Augusto Moreira Camargos Tese (Doutorado) – Programa de Pós Graduação em Ciências da Saúde da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG). Área de Concentração: Saúde da Criança e do Adolescente. Linha de pesquisa: Nutrologia. – Belo Horizonte – MG. 1. Fibrose Cística. 2. Fibrose Cística/fisiopatologia. 3. Pulmão/fisiopatologia. 4. Magnésio. 5. Músculos Respiratórios/fisiopatologia. 6. Criança. 7. Adolescente. I. Camargos, Paulo Augusto Moreira, Orientador. II. Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais. III. Título. NLM: WI 820 CDU: 616.33 UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS Reitor: Prof. Clélio Campolina Diniz Vice-Reitora: Profª. Rocksane de Carvalho Norton Pró-Reitor de Pós-Graduação: Prof. Ricardo Santiago Gomez Pró-Reitor de Pesquisa: Prof. Renato de Lima dos Santos Faculdade de Medicina Diretor: Prof. Francisco José Penna Vice-Diretor: Prof. Tarcizo Afonso Nunes Centro de Pós-Graduação Coordenador: Prof. Manoel Otávio da Costa Rocha Subcoordenadora: Profa. Teresa Cristina de Abreu Ferrari Chefe do Departamento de Pediatria: Profª. Benigna Maria de Oliveira Coordenadora do Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde – Saúde da Criança e do Adolescente: Profa. Ana Cristina Simões e Silva Subcoordenador do Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde – Saúde da Criança e do Adolescente: Prof. Eduardo Araújo Oliveira Colegiado do Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde – Saúde da Criança e do Adolescente Ana Cristina Simões e Silva Cássio da Cunha Ibiapina Eduardo Araújo de Oliveira Francisco José Penna Jorge Andrade Pinto Ivani Novato Silva Marcos José Burle de Aguiar Maria Cândida Ferrarez Bouzada Viana Michelle Ralil da Costa (Representante discente) DEDICATÓRIA À Lilian, minha esposa, obrigado por seu amor, paciência e compreensão durante este trabalho. Aos meus amados pais (Alice e Teófilo) que me forneceram a vida, amor e educação. Aos meus irmãos, sobrinhos e familiares pelo companheirismo e incentivo. Aos pais de minha esposa, José Cardoso e Neiva, pelo apoio e carinho. Aos pais, às crianças e aos adolescentes que participaram e permitiram a realização deste estudo. AGRADECIMENTOS A Deus, por iluminar-me e proteger-me, durante a realização deste estudo, não me deixando desistir nos momentos difíceis. Ao orientador Prof. Dr. Paulo Augusto Moreira Camargos, pela orientação, dedicação, profissionalismo e pelos ensinamentos. À Profa. Dra. Elizabet Vilar Guimarães por acreditar desde o início que o estudo poderia ter relevância, por sua orientação, dedicação e profissionalismo. Às Fisioterapeutas Sandra Ribeiro Pires e Luciana Sampaio e à enfermeira Vanúsia Maria de Lima pela dedicação e auxílio na realização das provas de manuvacuometria. À Nutricionista Renata dos Santos Vieira pelo apoio na obtenção dos dados de avaliação nutricional. Aos professores da Pós-Graduação em Saúde da Criança e do Adolescente da UFMG. Aos residentes e equipe multidisciplinar de Fibrose Cística, pela ajuda no trabalho. Aos funcionários do Laboratório de Análises Clínicas da UFMG, pelos exames realizados. A Fernando H Pereira, pela competência no auxílio da análise estatística do trabalho. Ao NUPAD – Núcleo de ações e pesquisa em apoio diagnóstico, pelo auxílio científico e financeiro. À indústria farmacêutica ALBION, em especial ao Dr. José João Name, pelo fornecimento do magnésio. À proprietária da AMPHORA de Belo Horizonte, farmacêutica Lívia Rebehy Queiroz e a todos os funcionários, em especial às farmacêuticas Elisabeth Maria Lopez de Prado e Karina de Sá pela manipulação do magnésio e do placebo. “A maioria dos seres humanos, são como folhas que caem das árvores, que voam e revoluteiam pelo ar, vacilam e por último se precipitam no solo. Outros, ao contrário, quase são como estrelas; seguem seu caminho fixo, nenhum vento os alcança, pois levam em seu interior sua lei e sua meta.” Sidharta Gautama. Resumo Introdução: O magnésio (Mg) é um dos íons mais importantes do corpo humano. Apesar de alguns estudos mostrarem que os pacientes com fibrose cística (FC) podem ter deficiência de Mg nenhum estudo avaliou o impacto da suplementação oral de Mg em crianças e adolescentes com FC. Objetivos: Avaliar prospectivamente a eficácia da suplementação oral de Mg na função pulmonar, força muscular respiratória e escore de Shwachman-Kulczycki (SK) em crianças e adolescentes com FC. Metodologia: Estudo duplo-cego, randomizado, controlado com placebo e cruzado. Foram incluídos 44 escolares e adolescentes com FC (idade, 7 a 19 anos, 20 masculinos) randomizados para receber Mg (n = 22, 300mg/dia) ou placebo (n = 22) durante 8 semanas com um período de intervalo de 4 semanas entre os dois períodos de suplementação. Todos os escolares e adolescentes foram submetidos ao tratamento convencional para a FC. O protocolo experimental incluiu a avaliação clínica pelo escore SK, a dosagem urinária de Mg, a manuvacuometria e a espirometria. O desfecho primário foi o volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF 1) medido pela espirometria. O teste de normalidade foi realizado para todas as variáveis avaliadas. Como foi utilizado o desenho cruzado e os resultados não tiveram distribuição normal, o teste Wilcoxon foi utilizado. Em todos os testes estatísticos que foram utilizados, a diferença entre os grupos foi considerada significativa quando o p-valor do teste aplicado foi < 0,05. Resultados: Na avaliação espirométrica houve aumento estatisticamente significativo no VEF1, na capacidade vital forçada (CVF) e na relação VEF1/CVF somente no grupo que recebeu Mg (variação no VEF1: 4,17% previsto após Mg comparado com 0,72%, previsto após placebo, p = 0,002; variação na CVF 3,9% previsto após Mg comparado com 0,27% previsto após placebo, p = 0,02; variação na VEF1/CVF: 1,73% previsto após Mg comparado com -0,99% previsto após placebo, p = 0,002). Houve melhora estatisticamente significativa das pressões respiratórias máximas (PImax e PEmax) somente após a suplementação com Mg oral (variação no Pimax: 11,02% previsto comparado com 0,45% previsto após placebo; variação no PEmax: 11,93% previsto após Mg comparado com 0,79% previsto após placebo, p <0,001 para ambos). Além disso, os pacientes suplementados com magnésio apresentaram melhora significativa na avaliação clínica pelo escore SK (variação: 4,48 pontos após Mg comparado com -1,30 pontos após placebo, p <0,001). Conclusões: A suplementação oral de Mg melhorou os parâmetros espirométricos, manuvacuométricos e clínicos, avaliados pelo escore SK, nos escolares e adolescentes com FC avaliados. Palavras-chave: Fibrose cística, magnésio, função pulmonar, nutrição, força muscular respiratória, criança.