Das mitochondriale Proteom von Rattus norvegicus in Abhängigkeit von Alter und Kalorienrestriktion Zur Erlangung des akademischen Grades eines Doctor rerum naturalium (Dr. rer. nat) vorgelegte Dissertation von Dipl.-Biol. Sandra Cornelia Thilmany aus Offenbach am Main Fachbereich Chemie AK Prof. Dr. N. A. Dencher Das mitochondriale Proteom von Rattus norvegicus in Abhängigkeit von Alter und Kalorienrestriktion Vom Fachbereich Chemie der Technischen Universität Darmstadt zur Erlangung des akademischen Grades eines Doctor rerum naturalium (Dr. rer. nat.) genehmigte Dissertation vorgelegt von Dipl.-Biol. Sandra Cornelia Thilmany aus Offenbach am Main Referent: Prof. Dr. Norbert A. Dencher Korreferent: Prof. Dr. Gerhard Thiel Tag der Einreichung: 13. März 2013 Tag der mündlichen Prüfung: 29. April 2013 Darmstadt 2013 D17 Die vorliegende Arbeit wurde unter der Leitung von Herrn Prof. Norbert A. Dencher in der Zeit von Mai 2008 bis März 2013 im Fachbereich Chemie am Clemens-Schöpf-Institut für Organische Chemie und Biochemie der Technischen Universität Darmstadt angefertigt. Teile dieser Arbeit wurden bereits veröffentlicht: Posterpräsentationen S. Thilmany, S. Goto & N. A. Dencher Effects of calorie restriction on the mitochondrial proteome of rat heart. MiMage Conference, “Mitochondria in Ageing and Age-related Disease“, 26. bis 30. September 2009, Les Diablerets, Schweiz, Tagungsband Seite 42. S. Thilmany, S. Goto & N. A. Dencher Effects of calorie restriction on the mitochondrial proteome of rat heart. Doktorandenworkshop der Technischen Universität Darmstadt, 16. Dezember 2009, Darmstadt. S. Thilmany, S. Goto, M. Sugawa & N. A. Dencher Ageing and calorie restriction effect the mitochondrial proteome of rat heart. 61. Mosbacher Kolloquium “The Biology of Aging: Mechanisms and Intervention“, 8. bis 10. April 2010, Mosbach / Baden, Tagungsband Seite 39. S. Thilmany, M. Saager, H. Seelert, M. Söhn, S. Goto, M. Sugawa & N. A. Dencher Ageing and calorie restriction effect the mitochondrial proteome and lipidome of rat heart and brain. The 7th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine and The 10th Conference of Japanese Society of Mitochondrial Research and Medicine, 16. bis 18. Dezember 2010, Fukuoka, Japan, Tagungsband Seite 108 N. A. Dencher, M. Frenzel, M. Kratochwil, M. Muschol, E. R. Schäfer, S. Thilmany, S. Goto, H. D. Osiewacz, I. Shimokawa & M. D. Sugawa Evolutionary conserved alterations by age and calorie restriction of the organization and performance of the respiratory chain. The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics, “Digital Ageing: A New Horizon for Health Care and Active Ageing“, 23. bis 27. Juni 2013, Seoul, Südkorea (Poster in Vorbereitung). Publikation S. Thilmany, S. Goto, M. D. Sugawa & N. A. Dencher Effect of age and calorie restriction on the protein and activity profile of subsarcolemmal and interfibrillar mitochondria from rat heart. (Manuskript in Vorbereitung) Danksagung Ich möchte mich herzlich bei Prof. Norbert A. Dencher für die freundliche Aufnahme als Doktorandin in seine Arbeitsgruppe und die Betreuung meiner Arbeit mit den vielfältigen und stets anregenden Diskussionen bedanken. Herrn Prof. Dr. Thiel danke ich für die Übernahme des Korreferats. Ein herzliches Dankeschön geht auch an Herrn Prof. Dr. Sataro Goto aus Japan, der alle Gewebeproben bereitgestellt hat, die ich in meiner Arbeit untersucht habe. In meiner Zeit als Mitglied der Arbeitsgruppe habe ich viele nette Kollegen und Kolleginnen kommen und leider auch gehen sehen. Besonders hervorheben möchte ich an dieser Stelle gerne Monika Frenzel, Nicolas Heidrich und Eva Schäfer. Durch euch wurden der Labor- alltag, Konferenzen und die Büroarbeit noch etwas bunter, lustiger und menschlicher. Wir waren ein tolles Team und ich hoffe inständig, dass wir noch lange in Kontakt bleiben und selbst Ländergrenzen oder volle Windeln uns nicht auf Dauer trennen können. Vielen Dank auch an Dr. Holger Seelert, der eigentlich immer eine Antwort und meistens auch ein passendes Paper zu jeder fachlichen Frage parat hatte, sowie an Manuela Kratochwil, die mit ihrer ’typisch australischen’ Gelassenheit dafür sorgte, dass die erlittenen Rückschläge nicht ganz so hart waren, wie sie anfangs schienen. Bei Lidija Cavlovic, Sven Marx, Michael Muschol, Victoria Decker, Michaela Söhn, Maria Saager, Felix Bloeck und bei so vielen weiteren Personen, die im Laufe meiner Promotionszeit das tolle Arbeitsklima im Labor geprägt haben und nicht alle namentlich genannt werden können, möchte ich mich auch ganz herzlich bedanken. Gerda Zeising, Michaela Fröhlich und Sabine Reinhold danke ich für die Unterstützung bei administrativen Tätigkeiten. Ein spezieller Dank geht an Elizabeth Trapp für ihre Funktion als gute Seele der gesamten Arbeitsgruppe. Liebe Stephanie, lieber Philipp, ich danke euch von ganzem Herzen für eure langjährige Freundschaft und die aufmunternden Durchhalteparolen während des Schreibens dieser Arbeit. Denkt dran: Göttingen ist nur eine Zwischenstation und ich freue mich heute schon auf eure Rückkehr! Mein Schatz Micha, der allergrößte Dank gebührt dir für deine nicht enden wollende Unter- stützung und Motivation während der gesamten Promotionsphase und für die praktische Hilfe an allen Ecken und Enden. Last but not least möchte ich mich bei meiner Familie bedanken, die mich mal mehr und manchmal auch weniger wissbegierig auf meinem Weg durch das Studium und die Promo- tionszeit begleitet haben.