http://portaildoc.univ-lyon1.fr Creative commons : Paternité - Pas d’Utilisation Commerciale - Pas de Modification 2.0 France (CC BY-NC-ND 2.0) http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/fr KALFOUN Pauline (CC BY-NC-ND 2.0) UNIVERSITE CLAUDE BERNARD - LYON 1 FACULTE DE PHARMACIE INSTITUT DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES ET BIOLOGIQUES 2013 THESE n°47 T H E S E pour le DIPLOME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE présentée et soutenue publiquement le 22 mai 2013 par Mme KALFOUN Pauline Née le 27 avril 1988 A Lyon ***** ALLERGIES DE CONTACT AUX COMPOSANTS PARFUMES ***** JURY Mme BRIANCON Stéphanie, Professeur Mme BOLZINGER Marie-Alexandrine, Maître de Conférences Mme BENOIT Evelyne, Docteur en Pharmacie Mme LE GOFFIC Marie, Docteur en Pharmacie KALFOUN Pauline (CC BY-NC-ND 2.0) UNIVERSITE CLAUDE BERNARD LYON 1 Président de l’Université M. François-Noël GILLY Vice-Président du Conseil d’Administration M. Hamda BEN HADID Vice-Président du Conseil Scientifique M. Germain GILLET Vice-Président du Conseil des Etudes et de la Vie Universitaire M. Philippe LALLE Composantes de l’Université Claude Bernard Lyon 1 SANTE UFR de Médecine Lyon Est Directeur : M. Jérôme ETIENNE UFR de Médecine Lyon Sud Charles Mérieux Directeur : Mme Carole BURILLON Institut des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques Directrice : Mme Christine VINCIGUERRA UFR d'Odontologie Directeur : M. Denis BOURGEOIS Institut des Techniques de Réadaptation Directeur : M. Yves MATILLON Département de formation et centre de recherche en Biologie Humaine Directeur : M. Pierre FARGE SCIENCES ET TECHNOLOGIES Faculté des Sciences et Technologies Directeur : M. Fabien DE MARCHI UFR de Sciences et Techniques des Activités Physiques et Sportives (STAPS) Directeur : M. Claude COLLIGNON Ecole Polytechnique Universitaire de Lyon (ex ISTIL) Directeur : M. Pascal FOURNIER I.U.T. LYON 1 Directeur : M. Christophe VITON Institut des Sciences Financières et d'Assurance (ISFA) Directrice : Mme Véronique MAUME-DESCHAMPS I.U.F.M. Directeur : M. Alain MOUGNIOTTE JANVIER 2013 UNIVERSITE CLAUDE BERNARD LYON 1 ISPB -Faculté de Pharmacie Lyon Directrice : Madame la Professeure Christine VINCIGUERRA Directeurs Adjoints : Madame S. BRIANCON, Monsieur P. LAWTON, Monsieur P. NEBOIS Madame S. SENTIS, Monsieur M. TOD Directrice Administrative : Madame P. SILVEIRA LISTE DES DEPARTEMENTS PEDAGOGIQUES DEPARTEMENT PEDAGOGIQUE DE SCIENCES PHYSICO-CHIMIQUE ET PHARMACIE GALENIQUE CHIMIE ANALYTIQUE, GENERALE, PHYSIQUE ET MINERALE Monsieur Jean-François SABOT (Pr) Monsieur Alain BANNIER (MCU) Monsieur Philippe BERNARD (MCU) Madame Julie-Anne CHEMELLE (MCU) Monsieur Raphaël TERREUX (MCU – HDR) 2 KALFOUN Pauline (CC BY-NC-ND 2.0) Monsieur Pierre TOULHOAT (Pr - PAST) PHARMACIE GALENIQUE -COSMETOLOGIE Madame Stéphanie BRIANCON (Pr) Madame Françoise FALSON (Pr) Monsieur Hatem FESSI (Pr) Madame Joëlle BARDON (MCU - HDR) Madame Marie-Alexandrine BOLZINGER (MCU - HDR) Madame Sandrine BOURGEOIS (MCU) Madame Ghania HAMDI-DEGOBERT (MCU) Monsieur Plawen KIRILOV (MCU) Monsieur Fabrice PIROT (MCU - PH - HDR) Monsieur Patrice SEBERT (MCU - HDR) BIOPHYSIQUE Monsieur Richard COHEN (PU – PH) Madame Laurence HEINRICH (MCU) Monsieur David KRYZA (MCU – PH) Madame Sophie LANCELOT (MCU - PH) Monsieur Cyril PAILLER-MATTEI (MCU) DEPARTEMENT PEDAGOGIQUE PHARMACEUTIQUE DE SANTE PUBLIQUE DROIT DE LA SANTE Monsieur François LOCHER (PU – PH) Madame Valérie SIRANYAN (MCU - HDR) ECONOMIE DE LA SANTE Madame Nora FERDJAOUI MOUMJID (MCU - HDR) Monsieur Hans-Martin SPÄTH (MCU) Madame Carole SIANI (MCU – HDR) INFORMATION ET DOCUMENTATION Monsieur Pascal BADOR (MCU - HDR) HYGIENE, NUTRITION, HYDROLOGIE ET ENVIRONNEMENT Madame Joëlle GOUDABLE (PU – PH) DISPOSITIFS MEDICAUX Monsieur Gilles AULAGNER (PU – PH) Monsieur Daniel HARTMANN (Pr) QUALITOLOGIE – MANAGEMENT DE LA QUALITE Madame Alexandra CLAYER-MONTEMBAULT (MCU) Monsieur François COMET (MCU) Monsieur Vincent GROS (MCU PAST) Madame Pascale PREYNAT (MCU PAST) 3 KALFOUN Pauline (CC BY-NC-ND 2.0) MATHEMATIQUES – STATISTIQUES Madame Claire BARDEL-DANJEAN (MCU) Madame Marie-Aimée DRONNE (MCU) Madame Marie-Paule PAULTRE (MCU - HDR) DEPARTEMENT PEDAGOGIQUE SCIENCES DU MEDICAMENT CHIMIE ORGANIQUE Monsieur Pascal NEBOIS (Pr) Madame Nadia WALCHSHOFER (Pr) Monsieur Zouhair BOUAZIZ (MCU - HDR) Madame Christelle MARMINON (MCU) Madame Sylvie RADIX (MCU -HDR) Monsieur Luc ROCHEBLAVE (MCU - HDR) CHIMIE THERAPEUTIQUE Monsieur Roland BARRET (Pr) Monsieur Marc LEBORGNE (Pr) Monsieur Laurent ETTOUATI (MCU - HDR) Monsieur Thierry LOMBERGET (MCU - HDR) Madame Marie-Emmanuelle MILLION (MCU) BOTANIQUE ET PHARMACOGNOSIE Madame Marie-Geneviève DIJOUX-FRANCA (Pr) Madame Anne-Emmanuelle DE BETTIGNIES (MCU) Madame Isabelle KERZAON (MCU) Monsieur Serge MICHALET (MCU) PHARMACIE CLINIQUE, PHARMACOCINETIQUE ET EVALUATION DU MEDICAMENT Madame Roselyne BOULIEU (PU – PH) Madame Magali BOLON-LARGER (MCU - PH) Madame Céline PRUNET-SPANO (MCU) Madame Catherine RIOUFOL (MCU - PH) DEPARTEMENT PEDAGOGIQUE DE PHARMACOLOGIE, PHYSIOLOGIE ET TOXICOLOGIE TOXICOLOGIE Monsieur Jérôme GUITTON (PU – PH) Monsieur Bruno FOUILLET (MCU) Madame Léa PAYEN (MCU -HDR) Monsieur Sylvain GOUTELLE (AHU) PHYSIOLOGIE Monsieur Christian BARRES (Pr) Monsieur Daniel BENZONI (Pr) Madame Kiao Ling LIU (MCU) Monsieur Ming LO (MCU - HDR) PHARMACOLOGIE Monsieur Bernard RENAUD (Pr) 4 KALFOUN Pauline (CC BY-NC-ND 2.0) Monsieur Michel TOD (PU – PH) Monsieur Luc ZIMMER (PU – PH) Madame Bernadette ASTIER (MCU - HDR) Monsieur Roger BESANCON (MCU) Madame Evelyne CHANUT (MCU) Monsieur Nicola KUCZEWSKI (MCU) Madame Dominique MARCEL-CHATELAIN (MCU - HDR) Monsieur Olivier CATALA (Pr PAST) Monsieur Pascal THOLLOT (MCU PAST) DEPARTEMENT PEDAGOGIQUE DES SCIENCES BIOMEDICALES A IMMUNOLOGIE Monsieur Jacques BIENVENU (PU – PH) Madame Cécile BALTER-VEYSSEYRE (MCU - HDR) HEMATOLOGIE ET CYTOLOGIE Madame Christine TROUILLOT-VINCIGUERRA (PU - PH) Madame Brigitte DURAND (MCU - PH) Monsieur Olivier ROUALDES (AHU) MICROBIOLOGIE ET MYCOLOGIE FONDAMENTALE ET APPLIQUEE AUX BIOTECHNOLOGIES INDUSTRIELLES Monsieur Patrick BOIRON (Pr) Madame Ghislaine DESCOURS (AHU) Monsieur Jean FRENEY (PU – PH) Madame Florence MORFIN (PU – PH) Monsieur Didier BLAHA (MCU) Madame Anne DOLEANS JORDHEIM (MCU) Madame Emilie FROBERT (MCU - PH) Madame Véronica RODRIGUEZ-NAVA (MCU) PARASITOLOGIE, MYCOLOGIE MEDICALE Madame Anne-Françoise PETAVY (Pr) Madame Nathalie ALLIOLI (MCU) Madame Samira AZZOUZ-MAACHE (MCU - HDR) Monsieur Philippe LAWTON (MCU - HDR) DEPARTEMENT PEDAGOGIQUE DES SCIENCES BIOMEDICALES BIOCHIMIE – BIOLOGIE MOLECULAIRE - BIOTECHNOLOGIE Madame Pascale COHEN (Pr) Monsieur Alain PUISIEUX (PU - PH) Monsieur Karim CHIKH (MCU - PH) Madame Carole FERRARO-PEYRET (MCU - PH) Madame Caroline MOYRET-LALLE (MCU – HDR) Madame Angélique MULARONI (MCU) Madame Stéphanie SENTIS (MCU) Monsieur Olivier MEURETTE (MCU) Monsieur Benoit DUMONT (AHU) BIOLOGIE CELLULAIRE Monsieur Michel PELANDAKIS (MCU - HDR) 5 KALFOUN Pauline (CC BY-NC-ND 2.0) INSTITUT DE PHARMACIE INDUSTRIELLE DE LYON Monsieur Philippe LAWTON (MCU - HDR) Madame Angélique MULARONI (MCU) Monsieur Patrice SEBERT (MCU – HDR) Madame Valérie VOIRON (MCU - PAST) Assistants hospitalo-universitaires sur plusieurs départements pédagogiques Madame Emilie BLOND Madame Christelle MOUCHOUX Madame Florence RANCHON Attachés Temporaires d’Enseignement et de Recherche (ATER) Monsieur Eyad AL MOUAZEN 85ème section Monsieur Boyan GRIGOROV 87ème section Madame Faiza LAREDJ 85ème section Monsieur Waël ZEINYEH 86ème section Pr : Professeur PU-PH : Professeur des Universités, Praticien Hospitalier MCU : Maître de Conférences des Universités MCU-PH : Maître de Conférences des Universités, Praticien Hospitalier HDR : Habilitation à Diriger des Recherches AHU : Assistant Hospitalier Universitaire PAST : Personnel Associé Temps Partiel 6 KALFOUN Pauline (CC BY-NC-ND 2.0) ALLERGIES DE CONTACT AUX COMPOSANTS PARFUMES 7 KALFOUN Pauline (CC BY-NC-ND 2.0) TABLE DES MATIERES GLOSSAIRE ........................................................................................................................................ 11 INTRODUCTION ................................................................................................................................ 16 1. PHYSIOPATHOLOGIE DES REACTIONS ALLERGIQUES ................................................ 18 1.1. DEFINITION DE L’ALLERGIE ................................................................................................. 18 1.2. RAPPELS CONCERNANT LA STRUCTURE DE LA PEAU ............................................................ 19 1.2.1. L’épiderme ................................................................................................................... 20 1.2.2. La jonction dermo-épidermique ................................................................................... 23 1.2.3. Le derme ....................................................................................................................... 23 1.2.4. L’hypoderme ................................................................................................................ 23 1.3. MECANISME IMMUNOLOGIQUE DES HYPERSENSIBILITES ..................................................... 24 1.3.1. L’hypersensibilité de type I ........................................................................................... 24 1.3.2. L’hypersensibilité de type IV ........................................................................................ 25 1.4. DEFINITION DE L’ATOPIE ...................................................................................................... 28 2. ASPECTS CLINIQUES............................................................................................................... 28 2.1. DIFFERENTS TYPES DE CONTACT AVEC L’ALLERGENE ......................................................... 28 2.2. DIFFERENTS TYPES DE LOCALISATION ................................................................................. 29 2.3. L’ECZEMA DE CONTACT ALLERGIQUE .................................................................................. 30 2.4. DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL .................................................................................................. 32 2.5. AUTRES MANIFESTATIONS CLINIQUES .................................................................................. 33 2.5.1. Réactions irritatives ...................................................................................................... 33 2.5.2. Réactions de photosensibilisation ................................................................................. 34 3. EPIDEMIOLOGIE DE L’ALLERGIE DE CONTACT ............................................................ 35 3.1. PREVALENCE DE L'ALLERGIE DE CONTACT AUX COSMETIQUES ........................................... 35 3.2. DIFFERENTES CATEGORIES DE PRODUITS EN CAUSE............................................................. 37 3.3. FREQUENCE DE L'ALLERGIE DE CONTACT AUX PARFUMS..................................................... 40 4. ASPECTS DIAGNOSTIQUES .................................................................................................... 41 4.1. QU’EST-CE QU’UN PARFUM ? ................................................................................................ 41 4.2. LA BATTERIE STANDARD EUROPEENNE ................................................................................ 43 4.2.1. La colophane INCI : colophonium ................................................................................ 46 4.2.2. Le baume du Pérou INCI : Myroxylon pereirae ............................................................ 46 4.2.3. Le fragrance mix I (FM I) ........................................................................................... 46 4.2.4. Le fragrance mix II (FM II) ........................................................................................ 47 4.2.5. Le Lyral® INCI : hydroxyisohéxyl 3-cyclohexène carboxaldéhyde ................................ 50 4.3. FAUT-IL SYSTEMATIQUEMENT FAIRE DES AJOUTS A LA BSE ? ............................................. 51 4.5.1. Les tests épicutanés ou patch-tests ............................................................................... 54 4.5.2. Les tests semi-ouverts ................................................................................................... 58 4.5.3. Les tests ouverts ou open-tests ...................................................................................... 58 4.5.4. Les tests ouverts à application répétée (ROAT tests) .................................................... 58 4.5.5. Les tests de réintroduction ou tests d’usage.................................................................. 59 8 KALFOUN Pauline (CC BY-NC-ND 2.0) 4.5.6. Les photo-épidermo tests .............................................................................................. 59 4.5.7. Quels tests effectuer et quand ? .................................................................................... 59 4.6. LES LIMITES DE L’EXPLORATION DES ALLERGIES AUX PARFUMS ......................................... 61 4.6.1. Les faux-positifs ........................................................................................................... 61 4.6.2. Les faux-négatifs .......................................................................................................... 63 4.6.3. Allergies composées ou compound allergy (CA) .......................................................... 64 4.6.4. Allergies croisées (AC) ................................................................................................. 65 5. PRISE EN CHARGE DU PATIENT .......................................................................................... 65 5.1. CONSEILS AU PATIENT .......................................................................................................... 65 5.1.1. Eviction ........................................................................................................................ 65 5.1.2. Protection ..................................................................................................................... 66 5.1.3. Substitution .................................................................................................................. 66 5.2. TRAITEMENT SYMPTOMATIQUE ........................................................................................... 67 5.2.2. Traitement systémique .................................................................................................. 69 5.3. ROLE DU PHARMACIEN ......................................................................................................... 70 6. GESTION DU RISQUE ALLERGIQUE .................................................................................... 71 6.1. CATEGORISATION DES PRODUITS ......................................................................................... 71 6.1.1. Définition d’un "produit cosmétique" ......................................................................... 71 6.1.2. Catégories des produits cosmétiques ............................................................................ 71 6.1.3. Innocuité du produit cosmétique .................................................................................. 73 6.2. LA REGLEMENTATION COSMETIQUE .................................................................................... 74 6.2.1. La réglementation en matière de fabrication ............................................................... 74 6.2.2. La composition ............................................................................................................. 75 6.2.3. La nomenclature INCI ................................................................................................. 77 6.2.4. Les règles d'étiquetage ................................................................................................. 79 6.2.5. Le système REACH ...................................................................................................... 81 6.2.6. L'expérimentation animale .......................................................................................... 82 6.2.7. Le dossier cosmétique ................................................................................................... 83 6.2.8. L'évaluation de la qualité du produit cosmétique ......................................................... 84 6.2.8.1. Contrôles physico-chimiques....................................................................................................... 84 6.2.8.2. Contrôles de toxicité ..................................................................................................................... 85 6.2.8.3. Contrôles microbiologiques ......................................................................................................... 85 6.2.9. Les autorités en charge des produits cosmétiques ........................................................ 86 6.2.9.1. ANSM ............................................................................................................................................. 87 6.2.9.2. DGCCRF ....................................................................................................................................... 88 6.3. LES 26 SUBSTANCES PARFUMANTES A ETIQUETAGE OBLIGATOIRE ...................................... 88 6.4. COSMETOVIGILANCE ............................................................................................................ 93 7. LES COSMETIQUES BIOLOGIQUES ..................................................................................... 94 7.1. DEFINITIONS DES PRODUITS COSMETIQUES BIOLOGIQUES ET PRODUITS COSMETIQUES NATURELS .......................................................................................................................................... 94 7.2. L’EAU : PEUT-ELLE ETRE CONSIDEREE COMME BIO ? .......................................................... 96 7.3. DIFFERENCES ENTRE COSMETIQUE BIO ET COSMETIQUE CONVENTIONNELLE ..................... 97 7.4. LES ORIGINES DE L'ENGOUEMENT POUR LES COSMETIQUES BIO .......................................... 99 7.5. LE MARCHE FRANÇAIS DES COSMETIQUES BIO ................................................................... 100 9 KALFOUN Pauline (CC BY-NC-ND 2.0)